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Estudio Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ) en la prevención de la recaída de Vivax

23 de marzo de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, con control activo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la tafenoquina (SB-252263, WR238605) en sujetos con malaria por Plasmodium Vivax.

El propósito de este estudio de dos partes es probar la seguridad y la eficacia de la tafenoquina (con cloroquina) como una cura radical para la malaria por Plasmodium vivax (P.vivax) en relación con la cloroquina de control. La parte 1 tiene como objetivo seleccionar una dosis eficaz y bien tolerada. que se puede coadministrar con cloroquina. La Parte 2 investigará la seguridad y eficacia de la dosis seleccionada (300 mg de tafenoquina) en el tratamiento y cura radical de Plasmodium Vivax Malaria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Plasmodium vivax representa el 50-80% de todos los casos de malaria en América Latina y el Sudeste Asiático. Es capaz de establecer una etapa de hígado latente llamada hipnozoíto. La activación de hipnozoitos después de la infección inicial puede causar una recaída. Actualmente, el único fármaco ampliamente disponible es la primaquina, que requiere administración durante 14 días, lo que da lugar a un cumplimiento deficiente y al fracaso del tratamiento. Se ha demostrado que la tafenoquina (un fármaco antipalúdico de 8-aminoquinolina) posee actividad contra todas las etapas del ciclo de vida del plasmodio, incluida la etapa latente en el hígado. Este es un estudio multicéntrico, con doble simulación, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y de control activo que se lleva a cabo en dos partes. Para ambas partes, los sujetos se tratan con cloroquina en los días 1 a 3 (600 mg, 600 mg y 300 mg) para tratar el paludismo vivax en estadio sanguíneo. La parte 1 incluirá al menos 324 temas y la parte 2 al menos 600 temas. La parte 1 tiene 6 brazos de tratamiento, los brazos 1 a 4 contienen diferentes dosis de tafenoquina (50 mg, 100 mg, 300 mg y 600 mg) que se dosifican el día 1 o 2, el brazo 5 contiene primaquina (15 mg) que se dosifica durante 14 días (días 2 a 15). 15 mg)) y el brazo 6 contiene solo cloroquina. El objetivo de esto es encontrar una dosis de Tafenoquina que cumpla con los criterios de dosis definidos. Según la eficacia y la seguridad de la Parte 1, se estudiará una dosis única de tafenoquina (300 mg) en la Parte 2 fundamental. La Parte 2 contiene 3 brazos de tratamiento, uno con la dosis de tafenoquina seleccionada (300 mg), el segundo brazo será de 15 mg de primaquina que se dosificará nuevamente durante 14 días y el brazo final contiene cloroquina solo dosificado los días 1-3 (600 mg, 600 mg, 300 mg). Por lo tanto, al igual que con la Parte 1, en la Parte 2 todos los sujetos recibirán Cloroquina. El objetivo de la Parte 2 es investigar la seguridad y eficacia de la dosis seleccionada de tafenoquina/cloroquina en el tratamiento y la cura radical de la malaria por Plasmodium vivax. Además de los criterios de valoración principales y secundarios que se indican a continuación, también recopilaremos; otros criterios de valoración de eficacia (tiempo de eliminación de gametocitos, recrudecimiento definido como cualquier parasitemia por Plasmodium vivax que ocurra el día 29 o antes (fracaso del tratamiento en la etapa sanguínea), incidencia de paludismo por Plasmodium falciparum e incidencia de recrudecimiento y nueva infección por Plasmodium vivax, determinada por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ), criterios de valoración de seguridad (hemólisis clínicamente relevante que conduce a caídas en la hemoglobina/hematocrito o complicaciones de los mismos (transfusiones requeridas, insuficiencia renal aguda), cambios en la metahemoglobina, tolerabilidad gastrointestinal (GI) - incidencia de dolor abdominal, acidez estomacal, diarrea, estreñimiento, náuseas y vómitos y seguridad oftálmica: incidencia de depósitos en la córnea, anomalías en la retina y el campo visual. Datos recogidos en hasta cuatro centros. Además, se presentarán la incidencia y la gravedad de los eventos adversos y las observaciones de laboratorio anormales). Criterios de valoración farmacocinéticos (parámetros farmacocinéticos de la población para la tafenoquina, incluidos, entre otros, el aclaramiento oral (CL/F) y el volumen de distribución (V/F) y farmacocinéticos/ Criterios de valoración farmacodinámicos (p. concentraciones plasmáticas de tafenoquina) y criterios de valoración farmacodinámicos seleccionados (p. se explorará la eficacia de la recaída, el cambio en la metahemoglobina) si corresponde.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

851

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bangladesh
      • Bandarban, Bangladesh
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Brasil, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Camboya
      • Oddar Meancheay Province, Camboya
        • GSK Investigational Site
  • Etiopía
      • Gondar, Etiopía
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopía
        • GSK Investigational Site
  • Filipinas
      • Rio Tuba, Bataraza, Filipinas, 5306
        • GSK Investigational Site
  • India
      • Bikaner, India
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, India, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, India, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, India, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Perú
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Perú, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Tailandia, 63110
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: - Frotis de Giemsa positivo para P. vivax

  • Densidad de parásitos >100 y <200 000/μL
  • ≥16 años
  • Una mujer es elegible si no está embarazada, no está amamantando y si: - no tiene potencial fértil definido como: posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con hormona estimulante del folículo en suero >40 mUI /mL), pre-menopáusicas y ha tenido una histerectomía o una ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o una ligadura de trompas bilateral con verificación de informe médico, prueba de embarazo negativa o,
  • potencialmente fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta cumplir con uno de los siguientes durante la etapa de tratamiento del estudio y durante un período de 90 días después de suspender el fármaco del estudio:
  • Uso de anticonceptivos orales, ya sea combinados o con progestágeno solo, junto con el método de doble barrera como se define a continuación
  • Uso de un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1% por año
  • Uso de la inyección depo provera (parte 2)
  • Método de doble barrera que consiste en espermicida con preservativo o diafragma
  • Pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de esa mujer.
  • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante un período de 90 días después de suspender el fármaco del estudio.
  • Se obtiene un consentimiento informado firmado y fechado del sujeto o del representante legal del sujeto antes de la selección.

NB El asentimiento se obtiene de sujetos menores de 18 años, cuando corresponda, y se obtuvo el consentimiento por escrito u oral de los padres o tutores.

  • El sujeto puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.
  • Dispuesto a ser hospitalizado durante 3 días y regresar a la clínica para todas las visitas de seguimiento, incluido el día 180
  • QTc <450 ms en la selección, basado en un único valor de QTcF en la selección (parte 1 solamente) o como un promedio de electrocardiograma por triplicado obtenido durante un breve período de registro por máquina o sobrelectura manual si el primero es > 450 ms.- Criterios de exclusión: - Infecciones mixtas de paludismo (p. identificado por frotis teñido con Giemsa o prueba de diagnóstico rápido)
  • Paludismo grave por vivax según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud.
  • Vómitos severos (ausencia de alimentos o incapacidad para comer durante las 8 horas anteriores)
  • Concentración de hemoglobina de detección <7 g/dl.
  • Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, evaluada mediante un ensayo de fenotipo espectrofotométrico cuantitativo:

Parte 1 - Hombres: Cualquier sujeto con un nivel de enzima <70% del valor medio del sitio para los normales de Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa será excluido. Mujeres: Aquellas mujeres con una Hb de detección ≥ 10 g/dL solo serán excluidas si su nivel de enzimas es <70% del valor medio del sitio para los normales de Glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa. Las mujeres con Hb ≥7 pero < 10 g/dL serán excluidas si un nivel de enzima no es > 90% del valor medio del sitio para los normales de Glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa.

Parte 2: se excluirá a cualquier sujeto con un nivel de enzima <70 % del valor medio del sitio para los normales de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.

  • Prueba de función hepática alanina transaminasa >2 veces el límite superior de lo normal
  • Cualquier enfermedad concurrente clínicamente significativa (p. neumonía, septicemia), condiciones preexistentes (p. enfermedad renal, malignidad), afecciones que pueden afectar la absorción de la medicación del estudio (p. vómitos o diarrea intensa) o signos y síntomas clínicos de enfermedad cardiovascular grave (p. insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o enfermedad arterial coronaria grave). Estas anomalías pueden identificarse en la historia clínica y en el examen físico o de laboratorio.
  • El sujeto ha tomado antipalúdicos (p. ACT, mefloquina, primaquina, cloroquina) o medicamentos con actividad antipalúdica en los últimos 30 días por historial.
  • Antecedentes de alergia a la cloroquina, mefloquina, tafenoquina, primaquina o a cualquier otra 4 u 8-aminoquinolina.
  • Cualquier contraindicación para la administración de cloroquina o primaquina, incluidos antecedentes de porfiria, psoriasis o epilepsia (consulte la información de prescripción aprobada localmente de cloroquina y primaquina).
  • Sujeto que haya recibido previamente la medicación del estudio para este protocolo (todas las partes) o haya recibido tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
  • Antecedentes de abuso de drogas ilícitas o consumo excesivo de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
  • Sujetos que han tomado o probablemente requerirán el uso de medicamentos de la lista de medicamentos prohibidos que incluyen las siguientes clases: bloqueadores de histamina-2 y antiácidos.
  • Fármacos con potencial hemolítico.
  • Fármacos conocidos por prolongar el intervalo QTc

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 50mg
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina. Se administrarán 50 mg de tafenoquina el día 1 o el día 2, dependiendo de cuándo se confirme la elegibilidad.
Droga: Cloroquina 600mg
600 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo
Droga: Cloroquina 300mg
300 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 3 del ensayo
Droga: Tafenoquina 50mg
dosis única de 50 mg de tafenoquina administrada al sujeto en el brazo de tratamiento 1 en los días 1 o 2
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 100mg
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina. Se administrarán 100 mg de tafenoquina el día 1 o el día 2, dependiendo de cuándo se confirme la elegibilidad.
Droga: Cloroquina 600mg
600 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo
Droga: Cloroquina 300mg
300 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 3 del ensayo
Droga: Tafenoquina 100mg
dosis única de 100 mg de tafenoquina administrada al sujeto en el brazo de tratamiento 2 en los días 1 o 2
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 300mg
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina. Se administrarán 300 mg de tafenoquina el día 1 o el día 2, dependiendo de cuándo se confirme la elegibilidad.
Droga: Cloroquina 600mg
600 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo
Droga: Cloroquina 300mg
300 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 3 del ensayo
Droga: Tafenoquina 300mg
dosis única de 300 mg de tafenoquina administrada al sujeto en el brazo de tratamiento 3 en los días 1 o 2
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 600mg
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina. Se administrarán 600 mg de tafenoquina el día 1 o el día 2, dependiendo de cuándo se confirme la elegibilidad.
Droga: Cloroquina 600mg
600 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo
Droga: Cloroquina 300mg
300 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 3 del ensayo
Droga: Tafenoquina 600mg
dosis única de tafenoquina de 600 mg administrada al sujeto en el brazo de tratamiento 4 en los días 1 o 2
COMPARADOR_ACTIVO: Primaquina 15 mg
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina. 15 mg de primaquina una vez al día Días 2-15.
Droga: Cloroquina 600mg
600 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo
Droga: Cloroquina 300mg
300 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 3 del ensayo
Droga: Primaquina 15 mg
15 mg de primaquina administrados una vez al día al sujeto en el brazo de tratamiento 5 en los días 2 a 15.
PLACEBO_COMPARADOR: Solo cloroquina
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina.
Droga: Cloroquina 600mg
600 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo
Droga: Cloroquina 300mg
300 mg de cloroquina administrados a cada sujeto el día 3 del ensayo
EXPERIMENTAL: Tafenoquina 300mg (Parte 2)
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina. Se administrarán 300 mg de tafenoquina el día 1 o el día 2, dependiendo de cuándo se confirme la elegibilidad.
Droga: Cloroquina 600 mg (Parte 2)
Se administraron 600 mg de cloroquina a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo.
Droga: Cloroquina 300 mg (Parte 2)
Se administraron 300 mg de cloroquina a cada sujeto el día 3 del ensayo.
Droga: Tafenoquina 300mg (Parte 2)
dosis única de 300 mg de tafenoquina administrada al sujeto en el brazo de tratamiento 3 en los días 1 o 2.
COMPARADOR_ACTIVO: Primaquina 15 mg (Parte 2)
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina. 15 mg de primaquina una vez al día Días 2-15
Droga: Cloroquina 600 mg (Parte 2)
Se administraron 600 mg de cloroquina a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo.
Droga: Cloroquina 300 mg (Parte 2)
Se administraron 300 mg de cloroquina a cada sujeto el día 3 del ensayo.
Droga: Primaquina 15 mg (Parte 2)
15 mg de primaquina administrados una vez al día al sujeto en el brazo de tratamiento 3 en los días 2 a 15.
PLACEBO_COMPARADOR: Solo cloroquina (Parte 2)
El día 1 y el día 2 se administrarán 600 mg de cloroquina, el día 3 se administrarán 300 mg de cloroquina
Droga: Cloroquina 600 mg (Parte 2)
Se administraron 600 mg de cloroquina a cada sujeto el día 1 y el día 2 del ensayo.
Droga: Cloroquina 300 mg (Parte 2)
Se administraron 300 mg de cloroquina a cada sujeto el día 3 del ensayo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eficacia sin recurrencia a los 6 meses posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: 6 meses después de la dosis
Se consideró que un participante había demostrado una eficacia sin recurrencia a los 6 meses si: a) El participante tenía un recuento de parásitos asexuales P. vivax distinto de cero al inicio. b) El participante mostró una eliminación inicial de la parasitemia por P. vivax definida como dos recuentos negativos del parásito P. vivax asexual, con al menos 6 horas entre los recuentos y ningún recuento positivo en el intervalo. c) El participante no tuvo un recuento positivo de parásitos P. vivax asexuales en ninguna evaluación antes o en el Día del estudio 201 después de la eliminación inicial del parásito. d) El participante no tomó un medicamento concomitante con actividad antipalúdica en ningún momento entre el día 1 del estudio y su última evaluación de parásitos. e) El participante está libre de parásitos a los 6 meses. Los participantes fueron censurados si no tenían P.vivax al inicio, o tomaban un medicamento con acción antipalúdica a pesar de no tener parásitos de la malaria, o no tenían una evaluación de 6 meses. Se ha resumido el número de participantes con eficacia sin recurrencia a los 6 meses.
6 meses después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eficacia sin recurrencia a los 4 meses posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: 4 meses después de la dosis
Se consideró que un participante (par) había demostrado una eficacia sin recurrencia a los 4 meses si: a) Par tenía un recuento de parásitos asexuales P. vivax distinto de cero al inicio. b) Par mostró eliminación inicial de parasitemia por P. vivax. c) Par no tuvo un recuento positivo de parásitos P. vivax asexuales en ninguna evaluación antes o en el día 130 del estudio después de la eliminación inicial del parásito. d) Par no tomó un medicamento concomitante con actividad antipalúdica en ningún momento entre el Día de estudio 1 y su última evaluación de parásitos después del Día de estudio 109 (hasta el Día de estudio 130 inclusive). e) Par está libre de parásitos a los 4 meses, definido como un recuento negativo de parásitos P. vivax asexuales en la primera evaluación de parásitos realizada después del día de estudio 109 (hasta el día de estudio 130 inclusive). Par fueron censurados si no tenían P.vivax al inicio, o tomaban un medicamento con acción antipalúdica a pesar de no tener parásitos de la malaria o no tenían una evaluación de 4 meses. Se ha resumido el número de par con eficacia libre de recurrencia a los 4 meses.
4 meses después de la dosis
Tiempo hasta la recurrencia de P Vivax Malaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
La recurrencia se definió como la primera presencia confirmada de parásitos en estadio asexual de P. vivax después de la eliminación de la parasitemia inicial después del tratamiento con CQ. El tiempo hasta la recurrencia se definió como el tiempo (en días) desde la eliminación inicial del parásito hasta la recurrencia. El tiempo hasta la recurrencia se analizó por el método de Kaplan-Meier. NA indica que los datos no estaban disponibles debido a un número insuficiente de participantes con eventos durante el período de seguimiento en el estudio. Se presentó la mediana del número de días hasta la recurrencia junto con un intervalo de confianza del 95 % para cada grupo de tratamiento.
Hasta el día 180
Tiempo para la eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
El tiempo de eliminación del parásito se definió como el tiempo necesario para eliminar el parásito asexual de la sangre, es decir, el número de parásitos cae por debajo del límite de detección en el frotis de sangre grueso y permanece indetectable después de 6 a 12 horas. El tiempo necesario para lograr la eliminación del parásito se analizó utilizando la Metodología Kaplan Meier. Se ha presentado la mediana del tiempo de eliminación del parásito junto con un intervalo de confianza del 95 % para cada grupo de tratamiento.
Hasta el día 180
Hora de eliminar la fiebre
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
El tiempo de desaparición de la fiebre se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de tratamiento hasta el momento en que la temperatura corporal desciende a la normalidad dentro de los días 1 a 4 del estudio y permanece normal durante al menos 48 horas hasta la visita del día 8. Se consideró que la fiebre había desaparecido una vez que una temperatura inicial de más de 37,40 grados centígrados se reduce a un valor menor o igual a 37,40 grados centígrados y en ausencia de un valor superior a 37,40 grados centígrados en las siguientes 48 horas hasta el Visita día 8. El tiempo necesario para lograr la eliminación de la fiebre se analizó utilizando la Metodología Kaplan Meier. Se presentó la mediana del tiempo de eliminación de la fiebre junto con un intervalo de confianza del 95 % para cada grupo de tratamiento.
Hasta el día 180
Número de participantes con disminución de la hemoglobina desde el inicio durante los primeros 29 días
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 29
Se sabe que la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es un factor de riesgo de hemólisis en los participantes tratados con 8-aminoquinolinas. Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los niveles de hemoglobina. Disminuciones de hemoglobina de >=30 % o >3 gramos/decilitro (g/dL) desde el inicio; o una caída general de la hemoglobina por debajo de 6,0 g/dl en los primeros 15 días del estudio se consideraron eventos adversos graves (SAE) definidos en el protocolo. Se ha resumido el número de participantes con la disminución máxima de hemoglobina desde el inicio durante los primeros 29 días del estudio. La población de seguridad consistió en todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio.
Línea de base y hasta el día 29
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) potencialmente relacionados con la disminución de la hemoglobina
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los TEAE se definen como eventos adversos (AE) con una fecha y hora de inicio en o después del inicio de la primera dosis del medicamento del estudio (incluido CQ). Se presentó el número de participantes con TEAE potencialmente relacionados con la disminución de la hemoglobina.
Hasta el día 180
Número de participantes que recibieron transfusiones de sangre
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Se resumió el número de participantes que recibieron una transfusión de sangre como resultado de la disminución de la hemoglobina.
Hasta el día 180
Número de participantes con insuficiencia renal aguda
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
No hubo participantes con insuficiencia renal aguda en el estudio.
Hasta el día 180
Cambio desde el inicio en porcentaje de metahemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 120
La evaluación de la metahemoglobina se realizó con la ayuda de una máquina manual CO-Oxímetro de pulso de extracción de señal no invasiva (Masimo). Se ha resumido el cambio desde el inicio en el porcentaje de metahemoglobina por tratamiento, tiempo y sexo. La última evaluación realizada antes de la primera dosis de la medicación del estudio (CQ o tratamiento aleatorizado) se consideró como línea de base. El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para el porcentaje de metahemoglobina. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Línea de base y hasta el día 120
Número de participantes con trastornos gastrointestinales
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
La tolerabilidad gastrointestinal se analizó por el número de pacientes que experimentaron trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, acidez estomacal, diarrea, estreñimiento, náuseas y vómitos. Se resumió el número de participantes con trastornos gastrointestinales para cada grupo de tratamiento.
Hasta el día 180
Número de participantes con queratopatía
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Las evaluaciones oftálmicas se llevaron a cabo en sitios precalificados (Manaus) antes de la aleatorización y en los días 29 y 90 y en el retiro. Las evaluaciones se llevaron a cabo el día 180 si las evaluaciones del día 90 mostraban anomalías. La última evaluación realizada el día de la aleatorización o antes se consideró como línea de base. Se resumió el número de participantes que presentaban queratopatía en cada ojo para cada visita. También se informó el número de participantes con queratopatía nueva en cualquier momento posterior al inicio. Población de seguridad oftálmica compuesta por todos los participantes en la Población de seguridad que tienen resultados de cualquier evaluación ocular. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 180
Incidencia de anomalías del campo visual según las puntuaciones de las pruebas de agudeza visual mejor corregidas
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Las evaluaciones oftálmicas se llevaron a cabo en sitios precalificados (Manaus) antes de la aleatorización y en los días 29 y 90 y en el retiro. Las evaluaciones se llevaron a cabo el día 180 si las evaluaciones del día 90 mostraban anomalías. La última evaluación realizada el día de la aleatorización o antes se consideró como línea de base. La mejor agudeza visual corregida se evaluó individualmente para cada ojo. Las puntuaciones se registraron como una razón. Los valores se usaron para derivar una puntuación logMAR para el análisis estadístico donde logMAR=-1x log10 (puntuación de proporción). Se ha resumido la media y la desviación estándar de la puntuación logMAR para cada grupo de tratamiento. Las puntuaciones altas se asociaron con una peor visión y las puntuaciones bajas con una mejor visión. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 180
Número de participantes con cambios en la retina desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 180
Las evaluaciones oftálmicas se llevaron a cabo en sitios precalificados (Manaus) antes de la aleatorización y en los días 29 y 90 y en el retiro. Las evaluaciones se llevaron a cabo el día 180 si las evaluaciones del día 90 mostraban anomalías. La última evaluación realizada el día de la aleatorización o antes se consideró como línea de base. El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base. Se presentó el número de participantes con cambio retiniano definido y cambio retiniano cuestionable (ques) desde el inicio. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Línea de base y hasta el día 180
Número de participantes con TEAE y TEAE graves
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante bajo investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con posible lesión hepática inducida por fármacos con hiperbilirrubinemia. Los TEAE se definen como EA con una fecha y hora de inicio igual o posterior al inicio de la primera dosis del medicamento del estudio (incluida la CQ). Se ha presentado el número de participantes con TEAE y TEAE graves.
Hasta el día 180
Número de participantes con TEAE por intensidad máxima
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante bajo investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. TEAE se define como EA con una fecha y hora de inicio igual o posterior al inicio de la primera dosis del medicamento del estudio (incluida la CQ). Se ha presentado el número de participantes con EA según la gravedad.
Hasta el día 180
Número de participantes con datos de laboratorio de hematología fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de parámetros hematológicos, incluidos eosinófilos, leucocitos, linfocitos, neutrófilos, plaquetas, reticulocitos y metahemoglobina. Se presentó el número de participantes con datos de laboratorio de hematología fuera del rango normal extendido (F3). Los límites superior e inferior para el rango F3 se definieron multiplicando los límites del rango normal por diferentes factores. Alto y bajo indicaron que los participantes tenían valores marcados como alto y bajo respectivamente para el parámetro particular en cualquier momento del tratamiento. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 120
Número de participantes con datos de laboratorio de química clínica fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de parámetros de química clínica que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (Alk. Phos), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, creatina quinasa, creatinina, tasa de filtración glomerular (TFG), bilirrubina indirecta y urea. Se presentó el número de participantes con datos de laboratorio de química clínica fuera del rango normal extendido (F3). Los límites superior e inferior para el rango F3 se definieron multiplicando los límites del rango normal por diferentes factores. Alto y bajo indicaron que los participantes tenían valores marcados como alto y bajo respectivamente para el parámetro particular en cualquier momento del tratamiento. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 120
Costo asociado con el episodio de recurrencia de P Vivax Malaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función de los costes totales gastados en tratamiento, transporte, medicación y pruebas. El costo se resumió según el lugar al que acudió el participante para recibir atención (farmacia, clínica de prueba, otra clínica, hospital (pacientes hospitalizados/ambulatorios), curandero tradicional, otros). Se han resumido los costos informados por tipo y por sitio. Cuando no se informaron los costos en una visita, el número de participantes analizados se da como 0. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 180
Costo incurrido con la compra de medicamentos asociados con el episodio de recurrencia de la malaria
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función del costo de los medicamentos comprados. El costo total informado de la medicación para el paracetamol asociado con el episodio de recurrencia del paludismo por P. vivax se informó por sitio. Cuando no se informaron los costos en una visita, el número de participantes analizados se da como 0. Los medicamentos registrados como "Otros" y los medicamentos sin costos se excluyen del análisis. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 180
Tiempo perdido por los participantes o cuidadores de la ocupación normal
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función del tiempo total perdido por los participantes o los cuidadores debido a un episodio de paludismo. El tiempo perdido notificado debido al episodio de recurrencia del paludismo por P. vivax se ha resumido por categoría y por sitio. Cuando las categorías por sitio no se informaron en una visita, el número de participantes analizados se da como 0. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 180
Número de participantes con medidas tomadas para tratar el episodio de recurrencia de malaria por P. Vivax
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
Los resultados de salud se evaluaron en función de las medidas adoptadas por los participantes para tratar el episodio de recurrencia del paludismo por P. vivax. Se resume la acción informada tomada por el sitio. Cuando no se informó ninguna acción por sitio en una visita, el número de participantes analizados se da como 0. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados.
Hasta el día 180
Aclaramiento oral (CL/F) de TQ
Periodo de tiempo: Día 2, Día 8, Día 15, Día 29 y Día 60
Depuración oral aparente de la población de TQ
Día 2, Día 8, Día 15, Día 29 y Día 60
Volumen de Distribución (Vc/F) de TQ
Periodo de tiempo: Día 2, Día 8, Día 15, Día 29 y Día 60
Población aparente volumen central de distribución de TQ
Día 2, Día 8, Día 15, Día 29 y Día 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Medicines for Malaria Venture

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

24 de abril de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

18 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 112582
  • TAF112582

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 112582
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 112582
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 112582
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 112582
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 112582
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 112582
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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