Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ) w zapobieganiu nawrotom Vivax

23 marca 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie z aktywną kontrolą oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję tafenochiny (SB-252263, WR238605) u pacjentów z malarią Plasmodium Vivax.

Celem tego dwuczęściowego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności tafenochiny (z chlorochiną) jako radykalnego lekarstwa na malarię Plasmodium vivax (P.vivax) w porównaniu z kontrolną chlorochiną.Część 1 ma na celu wybranie skutecznej i dobrze tolerowanej dawki które można podawać jednocześnie z chlorochiną. Część 2 zbada bezpieczeństwo i skuteczność wybranej dawki (300 mg tafenochiny) w leczeniu i radykalnym wyleczeniu malarii Plasmodium Vivax.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Plasmodium vivax stanowi 50-80% wszystkich przypadków malarii w Ameryce Łacińskiej i Azji Południowo-Wschodniej. Jest w stanie ustanowić uśpiony etap wątroby zwany hipnozoitem. Aktywacja hipnozoitu po początkowej infekcji może spowodować nawrót choroby. Obecnie jedynym powszechnie dostępnym lekiem jest prymachina, która wymaga podawania przez 14 dni, co powoduje słabą współpracę i niepowodzenie leczenia. Wykazano, że tafenochina (8-aminochinolinowy lek przeciwmalaryczny) wykazuje aktywność na wszystkich etapach cyklu życiowego plazmodium, w tym na etapie uśpienia w wątrobie. Jest to wieloośrodkowe, podwójnie pozorowane, podwójnie ślepe, randomizowane, aktywne badanie kontrolne w grupach równoległych, które jest przeprowadzane w dwóch częściach. W obu częściach osobniki są leczone chlorochiną w dniach od 1 do 3 (600 mg, 600 mg i 300 mg) w celu leczenia malarii w stadium vivax. Część 1 obejmie co najmniej 324 przedmioty, a część 2 co najmniej 600 przedmiotów. Część 1 ma 6 ramion leczenia, ramiona 1 do 4 zawierają różne dawki tafenochiny (50 mg, 100 mg, 300 mg i 600 mg) podawane w dniu 1 lub 2, ramię 5 zawiera prymachinę (15 mg) dawkowaną przez 14 dni (dni 2-15 ( 15 mg)) i ramię 6 zawiera tylko chlorochinę. Celem tego jest znalezienie dawki tafenochiny, która spełnia zdefiniowane kryteria dawki. W oparciu o skuteczność i bezpieczeństwo części 1, pojedyncza dawka tafenochiny (300 mg) zostanie zbadana w kluczowej części 2. Część 2 zawiera 3 grupy leczenia, jedna z wybraną dawką tafenochiny (300 mg), druga grupa będzie zawierała 15 mg prymachiny, która będzie ponownie dawkowany przez 14 dni, a ostatnia grupa zawiera chlorochinę tylko w dawkach 1-3 dni (600 mg, 600 mg, 300 mg). Dlatego, podobnie jak w części 1, w części 2 wszyscy badani otrzymają chlorochinę. Celem Części 2 jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności wybranej dawki Tafenochiny/Chlorochiny w leczeniu i radykalnym wyleczeniu malarii wywołanej przez Plasmodium vivax. Oprócz podanych poniżej pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych będziemy również gromadzić dane; inne punkty końcowe skuteczności (czas klirensu gametocytów, nawrót zdefiniowany jako jakakolwiek parazytemia wywołana przez Plasmodium vivax występująca w dniu 29 lub wcześniej (niepowodzenie leczenia we krwi), częstość występowania malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum oraz częstość występowania nawrotu i nowego zakażenia Plasmodium vivax, określona metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR ), punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa (klinicznie istotna hemoliza prowadząca do spadku stężenia hemoglobiny/hematokrytu lub ich powikłań (konieczność transfuzji, ostra niewydolność nerek), zmiany w methemoglobinie, tolerancja żołądkowo-jelitowa (GI) – częstość występowania bólu brzucha, zgagi, biegunki, zaparć, nudności i wymioty a bezpieczeństwo okulistyczne - częstość występowania złogów rogówkowych, nieprawidłowości w siatkówce i polu widzenia. Dane zbierane w maksymalnie czterech ośrodkach. Dodatkowo zostanie przedstawiona częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych oraz nieprawidłowe obserwacje laboratoryjne). Farmakokinetyczne punkty końcowe (Parametry farmakokinetyczne populacyjne dla tafenochiny, w tym między innymi klirens po podaniu doustnym (CL/F) i objętość dystrybucji (V/F) oraz farmakokinetyczne/ Farmakodynamiczne punkty końcowe (np. stężenia tafenochiny w osoczu) i wybrane farmakodynamiczne punkty końcowe (np. skuteczność nawrotów, zmiany w methemoglobinie), jeśli to właściwe, zostaną zbadane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

851

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bangladesz
      • Bandarban, Bangladesz
        • GSK Investigational Site
  • Brazylia
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazylia, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Brazylia, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Etiopia
      • Gondar, Etiopia
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopia
        • GSK Investigational Site
  • Filipiny
      • Rio Tuba, Bataraza, Filipiny, 5306
        • GSK Investigational Site
  • Indie
      • Bikaner, Indie
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, Indie, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Indie, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, Indie, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Kambodża
      • Oddar Meancheay Province, Kambodża
        • GSK Investigational Site
  • Peru
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Tajlandia, 63110
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: - Pozytywny rozmaz Giemsy na obecność P. vivax

  • Gęstość pasożytów >100 i <200 000/μL
  • ≥16 lat
  • Kobieta kwalifikuje się, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i jeśli: - nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako: po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z hormonem folikulotropowym w surowicy >40 mIU) /ml), przed menopauzą i po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników (usunięcie jajników) lub obustronnym podwiązaniu jajowodów z weryfikacją raportu lekarskiego, negatywnym testem ciążowym lub,
  • może zajść w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się przestrzegać jednego z poniższych warunków na etapie leczenia w ramach badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku:
  • Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, złożonych lub samych progestagenów, stosowanych w połączeniu z metodą podwójnej bariery, jak zdefiniowano poniżej
  • Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej z udokumentowaną awaryjnością <1% rocznie
  • Stosowanie zastrzyku Depo Provera (część 2)
  • Metoda podwójnej bariery obejmująca środek plemnikobójczy z prezerwatywą lub diafragmą
  • Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
  • Całkowitą abstynencję od współżycia przez 2 tygodnie przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
  • Przed badaniem przesiewowym uzyskuje się podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę od uczestnika lub jego prawnego przedstawiciela.

NB. Zgodę uzyskuje się od osób w wieku poniżej 18 lat, w stosownych przypadkach, a pisemną lub ustną zgodę rodzica lub opiekuna uzyskano w obecności świadków.

  • Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole i prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem.
  • Gotowość do hospitalizacji przez 3 dni i powrotu do kliniki na wszystkie wizyty kontrolne, w tym dzień 180
  • QTc <450 ms podczas badania przesiewowego, w oparciu o pojedynczą wartość QTcF podczas badania przesiewowego (tylko część 1) lub jako średnią z trzech powtórzeń elektrokardiogramu uzyskanego w ciągu krótkiego okresu rejestracji za pomocą maszyny lub ręcznego odczytu, jeśli pierwszy wynosi > 450 ms.- Kryteria wykluczenia: - Mieszane infekcje malarii (np. zidentyfikowane za pomocą rozmazu barwionego metodą Giemsy lub szybkiego testu diagnostycznego)
  • Ciężka malaria vivax zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia.
  • Ciężkie wymioty (brak jedzenia lub niemożność przyjmowania pokarmu w ciągu ostatnich 8 godzin)
  • Przesiewowe stężenie hemoglobiny <7 g/dL.
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, oceniany za pomocą ilościowego spektrofotometrycznego testu fenotypowego:

Część 1 — Mężczyźni: Każdy osobnik z poziomem enzymu <70% wartości mediany miejsca dla prawidłowych wartości dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej zostanie wykluczony. Kobiety: Te kobiety z przesiewowym Hb ≥ 10 g/dL zostaną wykluczone tylko wtedy, gdy ich poziom enzymu jest <70% wartości mediany miejsca dla normalnych wartości dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. samice węża z Hb ≥ 7, ale < 10 g/dl zostaną wykluczone, jeśli poziom enzymu nie jest > 90% wartości mediany miejsca dla normalnych wartości dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Część 2 — Każdy pacjent z poziomem enzymu <70% wartości mediany miejsca dla prawidłowych wartości dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej zostanie wykluczony

  • Test czynności wątroby Transaminaza alaninowa >2x górna granica normy
  • Każda klinicznie istotna współistniejąca choroba (np. zapalenie płuc, posocznica), istniejące wcześniej stany (np. choroba nerek, nowotwór złośliwy), stany, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku (np. wymioty lub ciężka biegunka) lub kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ciężkiej choroby układu krążenia (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub ciężka choroba wieńcowa). Nieprawidłowości te można zidentyfikować na podstawie wywiadu przesiewowego oraz badania fizykalnego lub laboratoryjnego.
  • Podmiot brał leki przeciwmalaryczne (np. ACT, meflochina, prymachina, chlorochina) lub leki o działaniu przeciwmalarycznym w ciągu ostatnich 30 dni na podstawie wywiadu.
  • Historia alergii na chlorochinę, meflochinę, tafenochinę, prymachinę lub inne 4- lub 8-aminochinoliny.
  • Wszelkie przeciwwskazania do podawania chlorochiny lub prymachiny, w tym porfirię, łuszczycę lub epilepsję w wywiadzie (należy zapoznać się z lokalnie zatwierdzonymi zaleceniami dotyczącymi chlorochiny i prymachiny).
  • Uczestnik, który wcześniej otrzymywał badany lek w ramach tego protokołu (wszystkie części) lub otrzymał leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
  • Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub spożywania dużych ilości alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania.
  • Pacjenci, którzy przyjmowali lub prawdopodobnie będą wymagać stosowania leków z listy leków zabronionych, które obejmują następujące grupy: Blokery histaminy-2 i leki zobojętniające sok żołądkowy.
  • Leki o potencjale hemolitycznym.
  • Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 50mg
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny. 50 mg tafenochiny zostanie podane w dniu 1 lub w dniu 2, w zależności od tego, kiedy zostanie potwierdzona kwalifikacja.
Lek: Chlorochina 600mg
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania
Lek: Chlorochina 300 mg
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania
Lek: Tafenochina 50mg
pojedyncza dawka 50 mg tafenochiny podana pacjentowi w ramieniu leczenia 1 w dniach 1 lub 2
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 100mg
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny. 100 mg tafenochiny zostanie podane 1. lub 2. dnia, w zależności od tego, kiedy potwierdzona zostanie kwalifikacja.
Lek: Chlorochina 600mg
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania
Lek: Chlorochina 300 mg
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania
Lek: Tafenochina 100mg
pojedyncza dawka 100 mg tafenochiny podana pacjentowi w ramieniu leczenia 2 w dniach 1 lub 2
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 300mg
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny. 300 mg tafenochiny zostanie podane w dniu 1 lub w dniu 2, w zależności od tego, kiedy zostanie potwierdzona kwalifikacja.
Lek: Chlorochina 600mg
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania
Lek: Chlorochina 300 mg
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania
Lek: Tafenochina 300mg
pojedyncza dawka 300 mg tafenochiny podana pacjentowi w ramieniu leczenia 3 w dniach 1 lub 2
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 600mg
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny. 600 mg tafenochiny zostanie podane w dniu 1 lub w dniu 2, w zależności od tego, kiedy zostanie potwierdzona kwalifikacja.
Lek: Chlorochina 600mg
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania
Lek: Chlorochina 300 mg
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania
Lek: Tafenochina 600mg
pojedyncza dawka 600 mg tafenochiny podana pacjentowi w grupie leczenia 4 w dniach 1 lub 2
ACTIVE_COMPARATOR: Prymachina 15mg
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny. 15 mg Primachiny raz dziennie w dniach 2-15.
Lek: Chlorochina 600mg
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania
Lek: Chlorochina 300 mg
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania
Lek: Prymachina 15mg
15 mg prymachiny podawane raz dziennie pacjentowi w ramieniu leczenia 5 w dniach od 2 do 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Tylko chlorochina
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny.
Lek: Chlorochina 600mg
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania
Lek: Chlorochina 300 mg
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 300 mg (część 2)
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny. 300 mg tafenochiny zostanie podane w dniu 1 lub w dniu 2, w zależności od tego, kiedy zostanie potwierdzona kwalifikacja.
Lek: Chlorochina 600 mg (Część 2)
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania.
Lek: Chlorochina 300 mg (Część 2)
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania.
Lek: Tafenochina 300 mg (część 2)
pojedyncza dawka 300 mg tafenochiny podana pacjentowi w ramieniu leczenia 3 w dniach 1 lub 2.
ACTIVE_COMPARATOR: Primachina 15 mg (część 2)
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny. 15 mg Primachiny raz dziennie w dniach 2-15
Lek: Chlorochina 600 mg (Część 2)
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania.
Lek: Chlorochina 300 mg (Część 2)
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania.
Lek: Primachina 15 mg (część 2)
15 mg Primachiny podawane raz dziennie pacjentowi w grupie leczenia 3 w dniach od 2 do 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Tylko chlorochina (część 2)
W dniu 1 i dniu 2 zostanie podane 600 mg chlorochiny, w dniu 3 zostanie podane 300 mg chlorochiny
Lek: Chlorochina 600 mg (Część 2)
Każdemu pacjentowi podano 600 mg chlorochiny w 1. i 2. dniu badania.
Lek: Chlorochina 300 mg (Część 2)
Każdemu pacjentowi podano 300 mg chlorochiny w 3. dniu badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze skutecznością bez nawrotów po 6 miesiącach od podania dawki
Ramy czasowe: 6 miesięcy po dawce
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów po 6 miesiącach, jeśli: a) Uczestnik miał niezerową liczbę bezpłciowych pasożytów P vivax na początku badania. b) U uczestnika wystąpiła początkowa eliminacja parazytemii P vivax zdefiniowana jako dwie ujemne liczby bezpłciowych pasożytów P vivax, z co najmniej 6-godzinną przerwą między zliczeniami i brak dodatnich zliczeń w przedziale. c) Uczestnik nie miał dodatniej liczby bezpłciowych pasożytów P vivax podczas żadnej oceny przed lub w dniu badania 201 po wstępnym usunięciu pasożyta. d) Uczestnik nie przyjmował jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym w żadnym momencie między 1. dniem badania a ostatnią oceną obecności pasożytów. e) Uczestnik jest wolny od pasożytów w wieku 6 miesięcy. Uczestnicy zostali ocenzurowani, jeśli nie mieli P. vivax w punkcie wyjściowym lub przyjmowali lek o działaniu przeciwmalarycznym, mimo że nie mieli pasożytów malarii, lub nie mieli 6-miesięcznej oceny. Podsumowano liczbę uczestników ze skutecznością bez nawrotów po 6 miesiącach.
6 miesięcy po dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze skutecznością bez nawrotów po 4 miesiącach od podania dawki
Ramy czasowe: 4 miesiące po dawce
Uznano, że uczestnik (par) wykazał skuteczność bez nawrotów po 4 miesiącach, jeśli: a) Par miał niezerową liczbę bezpłciowych pasożytów P vivax na początku badania. b) Par wykazał początkowy klirens parazytemii P. vivax. c) Par nie miał dodatniej liczby bezpłciowych pasożytów P vivax podczas żadnej oceny przed lub w dniu badania 130 po wstępnym usunięciu pasożyta. d) Par nie przyjmował jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym w żadnym momencie między 1. dniem badania a ostatnią oceną obecności pasożytów po 109. dniu badania (do 130. dnia badania włącznie). e) Par jest wolny od pasożytów w wieku 4 miesięcy, zdefiniowany jako ujemny wynik bezpłciowej liczby pasożytów P vivax podczas pierwszej oceny obecności pasożytów przeprowadzonej po 109. dniu badania (do 130. dnia badania włącznie). Par zostały ocenzurowane, jeśli nie miały P. vivax na linii podstawowej lub przyjmowały lek o działaniu przeciwmalarycznym, mimo że nie miały pasożytów malarii lub nie miały 4-miesięcznej oceny. Podsumowano liczbę równą skuteczności bez nawrotów po 4 miesiącach.
4 miesiące po dawce
Czas do nawrotu malarii P Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Nawrót zdefiniowano jako pierwszą potwierdzoną obecność pasożytów P vivax w stadium bezpłciowym po usunięciu początkowej parazytemii po leczeniu CQ. Czas do nawrotu zdefiniowano jako czas (w dniach) od początkowego usunięcia pasożyta do nawrotu. Czas do nawrotu analizowano metodą Kaplana-Meiera. NA wskazuje, że dane nie były dostępne z powodu niewystarczającej liczby uczestników ze zdarzeniami w okresie obserwacji w badaniu. Dla każdej grupy leczenia przedstawiono medianę liczby dni do nawrotu wraz z 95% przedziałem ufności.
Do dnia 180
Czas na usuwanie pasożytów
Ramy czasowe: Do dnia 180
Czas usuwania pasożyta zdefiniowano jako czas potrzebny do usunięcia pasożyta bezpłciowego z krwi, to znaczy liczby pasożytów spadających poniżej granicy wykrywalności w gęstym rozmazie krwi i pozostających niewykrywalnymi po 6 do 12 godzinach. Czas potrzebny do usunięcia pasożytów został przeanalizowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Dla każdej leczonej grupy przedstawiono medianę czasu eliminowania pasożyta wraz z 95% przedziałem ufności.
Do dnia 180
Czas na ustąpienie gorączki
Ramy czasowe: Do dnia 180
Czas ustępowania gorączki zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki leku do czasu, kiedy temperatura ciała spada do normy w dniach badania 1-4 i pozostaje normalna przez co najmniej 48 godzin do wizyty w dniu 8. Ustąpienie gorączki uznano za osiągnięte, gdy początkowa temperatura powyżej 37,40 stopni Celsjusza została obniżona do wartości mniejszej lub równej 37,40 stopni Celsjusza, a w przypadku braku wartości wyższej niż 37,40 stopni Celsjusza w ciągu następnych 48 godzin do Wizyta dnia 8. Czas potrzebny do uzyskania ustąpienia gorączki analizowano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Dla każdej leczonej grupy przedstawiono medianę czasu ustąpienia gorączki wraz z 95% przedziałem ufności.
Do dnia 180
Liczba uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny od wartości wyjściowych w ciągu pierwszych 29 dni
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 29
Wiadomo, że niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest czynnikiem ryzyka hemolizy u uczestników leczonych 8-aminochinolinami. Pobrano próbki krwi do oceny poziomu hemoglobiny. Spadek poziomu hemoglobiny o >=30% lub >3 gramy/dl (g/dl) w stosunku do wartości wyjściowych; lub ogólny spadek stężenia hemoglobiny poniżej 6,0 g/dl w ciągu pierwszych 15 dni badania uznano za zdefiniowane w protokole poważne zdarzenia niepożądane (SAE). Podsumowano liczbę uczestników z maksymalnym spadkiem hemoglobiny w stosunku do wartości początkowej w ciągu pierwszych 29 dni badania. Populacja bezpieczeństwa składała się ze wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Linii bazowej i do dnia 29
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) potencjalnie związanymi ze spadkiem stężenia hemoglobiny
Ramy czasowe: Do dnia 180
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane (AE) z datą i godziną wystąpienia w dniu lub po rozpoczęciu podawania pierwszej dawki badanego leku (w tym CQ). Przedstawiono liczbę uczestników z TEAE potencjalnie związanymi ze spadkiem hemoglobiny.
Do dnia 180
Liczba uczestników, którzy otrzymali transfuzję krwi
Ramy czasowe: Do dnia 180
Podsumowano liczbę uczestników, którzy otrzymali transfuzję krwi w wyniku spadku hemoglobiny.
Do dnia 180
Liczba uczestników z ostrą niewydolnością nerek
Ramy czasowe: Do dnia 180
W badaniu nie było uczestników z ostrą niewydolnością nerek.
Do dnia 180
Zmiana od linii podstawowej w procentach methemoglobiny
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 120
Ocenę methemoglobiny wykonano za pomocą nieinwazyjnego ręcznego pulsoksymetru CO-Oximeter do ekstrakcji sygnału (Masimo). Podsumowano zmianę procentową methemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowej w zależności od leczenia, czasu i płci. Ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (CQ lub leczenie randomizowane) uznano za punkt wyjściowy. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako ocena po linii podstawowej minus ocena linii podstawowej dla procentu methemoglobiny. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Linii bazowej i do dnia 120
Liczba uczestników z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi
Ramy czasowe: Do dnia 180
Tolerancję żołądkowo-jelitową analizowano na podstawie liczby par doświadczających zaburzeń żołądkowo-jelitowych, takich jak ból brzucha, zgaga, biegunka, zaparcia, nudności i wymioty. Podsumowano liczbę uczestników z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi dla każdej leczonej grupy.
Do dnia 180
Liczba uczestników z keratopatią
Ramy czasowe: Do dnia 180
Oceny okulistyczne przeprowadzono we wstępnie zakwalifikowanych ośrodkach (Manaus) przed randomizacją oraz w dniach 29 i 90 oraz po wycofaniu. Oceny przeprowadzono w dniu 180, jeśli oceny w dniu 90 wykazały nieprawidłowości. Ostatnia ocena przeprowadzona w dniu randomizacji lub wcześniej została uznana za wyjściową. Liczbę uczestników wykazujących keratopatię w każdym oku podsumowano dla każdej wizyty. Zgłoszono również liczbę uczestników z nową keratopatią w dowolnym momencie po okresie wyjściowym. Populacja bezpieczeństwa okulistycznego obejmuje wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, którzy mają wyniki z jakichkolwiek ocen oczu. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 180
Występowanie nieprawidłowości pola widzenia w oparciu o najlepsze skorygowane wyniki testu ostrości wzroku
Ramy czasowe: Do dnia 180
Oceny okulistyczne przeprowadzono we wstępnie zakwalifikowanych ośrodkach (Manaus) przed randomizacją oraz w dniach 29 i 90 oraz po wycofaniu. Oceny przeprowadzono w dniu 180, jeśli oceny w dniu 90 wykazały nieprawidłowości. Ostatnia ocena przeprowadzona w dniu randomizacji lub wcześniej została uznana za wyjściową. Najlepiej skorygowaną ostrość wzroku oceniano indywidualnie dla każdego oka. Wyniki rejestrowano jako stosunek. Wartości wykorzystano do uzyskania wyniku logMAR do analizy statystycznej, gdzie logMAR=-1x log10 (wynik współczynnika). Podsumowano średnią i odchylenie standardowe wyniku logMAR dla każdej leczonej grupy. Wysokie wyniki wiązały się z gorszym widzeniem, a niskie wyniki z lepszym widzeniem. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 180
Liczba uczestników ze zmianami siatkówki od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linii bazowej i do dnia 180
Oceny okulistyczne przeprowadzono we wstępnie zakwalifikowanych ośrodkach (Manaus) przed randomizacją oraz w dniach 29 i 90 oraz po wycofaniu. Oceny przeprowadzono w dniu 180, jeśli oceny w dniu 90 wykazały nieprawidłowości. Ostatnia ocena przeprowadzona w dniu randomizacji lub wcześniej została uznana za wyjściową. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako ocena po linii bazowej pomniejszona o ocenę linii bazowej. Przedstawiono liczbę uczestników z wyraźną zmianą siatkówki i wątpliwą (ques) zmianą siatkówki od linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Linii bazowej i do dnia 180
Liczba uczestników z TEAE i poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Do dnia 180
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika objętego badaniem klinicznym, tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje zgon, zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub innymi sytuacjami i jest związane z możliwe polekowe uszkodzenie wątroby z hiperbilirubinemią. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane z datą i godziną wystąpienia w dniu lub po rozpoczęciu podawania pierwszej dawki badanego leku (w tym CQ). Przedstawiono liczbę uczestników z TEAE i poważnymi TEAE.
Do dnia 180
Liczba uczestników z TEAE według maksymalnej intensywności
Ramy czasowe: Do dnia 180
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika objętego badaniem klinicznym, tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. TEAE definiuje się jako AE z datą i godziną wystąpienia w dniu lub po rozpoczęciu podawania pierwszej dawki badanego leku (w tym CQ). Przedstawiono liczbę uczestników z AE w zależności od ciężkości.
Do dnia 180
Liczba uczestników z danymi laboratorium hematologicznego poza zakresem referencyjnym
Ramy czasowe: Do dnia 120
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, w tym eozynofili, leukocytów, limfocytów, neutrofili, płytek krwi, retikulocytów i methemoglobiny. Przedstawiono liczbę uczestników z danymi laboratoryjnymi hematologii poza rozszerzonym zakresem normy (F3). Górną i dolną granicę zakresu F3 określono przez pomnożenie granic normalnego zakresu przez różne współczynniki. Wysokie i niskie wskazywały, że uczestnicy mieli odpowiednio wysokie i niskie wartości dla danego parametru w dowolnym momencie leczenia. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 120
Liczba uczestników z laboratoryjnymi danymi chemii klinicznej poza zakresem referencyjnym
Ramy czasowe: Do dnia 120
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, w tym aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (Alk. Phos), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, kinaza kreatynowa, kreatynina, wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR), bilirubina pośrednia i mocznik. Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznymi danymi laboratoryjnymi chemii poza rozszerzonym zakresem normalnym (F3). Górną i dolną granicę zakresu F3 określono przez pomnożenie granic normalnego zakresu przez różne współczynniki. Wysokie i niskie wskazywały, że uczestnicy mieli odpowiednio wysokie i niskie wartości dla danego parametru w dowolnym momencie leczenia. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 120
Koszt związany z epizodem nawrotu malarii P Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie całkowitych kosztów poniesionych na leczenie, transport, leki i badania. Koszt zestawiono według miejsca, do którego pacjent udał się po opiekę (apteka, klinika próbna, inna poradnia, szpital (stacjonarny/ambulatoryjny), tradycyjny uzdrowiciel, inne). Zgłoszone koszty według rodzaju i lokalizacji zostały podsumowane. Tam, gdzie koszty nie zostały zgłoszone podczas wizyty, liczbę analizowanych uczestników przyjmuje się jako 0. Analizie poddano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 180
Koszty poniesione przy zakupie leków związanych z nawracającym epizodem malarii
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie kosztów zakupionych leków. Zgłoszony całkowity koszt leczenia paracetamolem związany z nawrotem malarii wywołanej przez P. vivax został zgłoszony według ośrodka. W przypadku, gdy podczas wizyty nie podano kosztów, liczbę analizowanych uczestników przyjmuje się jako 0. Leki oznaczone jako „Inne” oraz leki bez kosztów są wyłączone z analizy. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 180
Czas stracony przez uczestników lub opiekunów na normalne zajęcia
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie całkowitego czasu straconego przez uczestników lub opiekunów z powodu epizodu malarii. Zgłoszony czas utracony z powodu nawrotu malarii wywołanej przez P. vivax podsumowano według kategorii i miejsca. Tam, gdzie podczas wizyty nie zgłoszono kategorii według witryny, liczbę analizowanych uczestników podano jako 0. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 180
Liczba uczestników, u których podjęto działania w celu leczenia nawracającego epizodu malarii P Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
Wyniki zdrowotne oceniano na podstawie działań podjętych przez uczestników w celu leczenia nawrotu malarii P vivax. Zgłoszone działanie podjęte przez witrynę jest podsumowane. Tam, gdzie podczas wizyty nie zgłoszono żadnych działań ze strony witryny, liczbę analizowanych uczestników podano jako 0. Analizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych.
Do dnia 180
Klirens doustny (CL/F) TQ
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i Dzień 60
Pozorny populacyjny klirens doustny TQ
Dzień 2, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i Dzień 60
Objętość dystrybucji (Vc/F) TQ
Ramy czasowe: Dzień 2, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i Dzień 60
Pozorna centralna objętość dystrybucji TQ w populacji
Dzień 2, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 29 i Dzień 60

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Współpracownicy

Medicines for Malaria Venture

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

24 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 listopada 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

18 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 112582
  • TAF112582

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 112582
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 112582
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 112582
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 112582
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 112582
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 112582
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj