Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ) studie i förebyggande av Vivax Relapse

23 mars 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallellgrupps, aktivt kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och toleransen av tafenokin (SB-252263, WR238605) hos patienter med Plasmodium Vivax-malaria.

Syftet med denna tvådelade studie är att testa säkerheten och effekten av Tafenoquine (med Cholorquine) som ett radikalt botemedel mot Plasmodium vivax (P.vivax) malaria i förhållande till kontrollen Chloroquine. Del 1 syftar till att välja en effektiv och väl tolererad dos som kan administreras samtidigt med klorokin. Del 2 kommer att undersöka säkerheten och effekten av den valda dosen (300 mg tafenokin) vid behandling och radikal bot av Plasmodium Vivax Malaria.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Plasmodium vivax representerar 50-80 % av alla malariafall i Latinamerika och Sydostasien. Det kan etablera ett vilande leverstadium som kallas hypnozoiten. Hypnozoitaktivering efter initial infektion kan orsaka återfall. För närvarande är det enda allmänt tillgängliga läkemedlet primakin som kräver administrering under 14 dagar, vilket resulterar i dålig följsamhet och behandlingsmisslyckande. Tafenokin (ett 8-aminokinolin läkemedel mot malaria) har visat sig ha aktivitet mot alla stadier av plasmodiums livscykel, inklusive det vilande stadiet i levern. Detta är en multicenter, dubbel dummy, dubbelblind, parallellgrupp, randomiserad, aktiv kontrollstudie som genomförs i två delar. För båda delarna behandlas försökspersoner med klorokin dag 1 till 3 (600 mg, 600 mg och 300 mg) för att behandla vivaxmalaria i blodstadiet. Del 1 kommer att innehålla minst 324 ämnen och del 2 minst 600 ämnen. Del 1 har 6 behandlingsarmar, armar 1 till 4 innehåller olika doser av tafenokin (50 mg, 100 mg, 300 mg och 600 mg) doserat på dag 1 eller 2, arm 5 innehåller primakin (15 mg) som doseras under 14 dagar (dagar 2-15 (dagar 2-15) 15mg)) och arm 6 innehåller endast klorokin. Syftet med detta är att hitta en dos av Tafenokin som uppfyller de definierade doskriterierna. Baserat på del 1:s effekt och säkerhet kommer en engångsdos av tafenokin (300 mg) att studeras i den pivotala del 2. Del 2 innehåller 3 behandlingsarmar en med den valda dosen av tafenokin (300 mg), den andra armen kommer att vara 15 mg Primaquine som kommer återigen att doseras under 14 dagar och den sista armen innehåller klorokin endast doserat dag 1-3 (600mg, 600mg, 300mg). Därför som med del 1, i del 2 kommer alla försökspersoner att få klorokin. Syftet med del 2 är att undersöka säkerheten och effekten av den valda dosen Tafenoquine/Chloroquine vid behandling och radikal bot av Plasmodium vivax malaria. Utöver de primära och sekundära slutpunkterna som anges nedan kommer vi också att samla in; andra effektmått (gametocytclearance-tid, återväxt definierad som varje Plasmodium vivax-parasitemi som inträffar på eller före dag 29 (blodbehandlingssvikt), förekomst av Plasmodium falciparum malaria och incidens av återväxt och ny Plasmodium vivax-infektion, bestämt av polymeraskedjereaktion (PCR) ), säkerhetsmått (kliniskt relevant hemolys som leder till sänkningar av hemoglobin/hematokrit eller komplikationer därav (krävda transfusioner, akut njursvikt), förändringar i methemoglobin, gastrointestinal (GI) tolerabilitet - förekomst av buksmärtor, halsbränna, diarré, förstoppning och illamående kräkningar och oftalmisk säkerhet - förekomst av hornhinneavlagringar, avvikelser i näthinnan och synfältet. Data samlas in vid upp till fyra centra. Dessutom kommer incidensen och svårighetsgraden av biverkningar och onormala laboratorieobservationer att presenteras). Farmakokinetiska effektmått (populationsfarmakokinetiska parametrar för tafenokin inklusive men inte begränsat till oralt clearance (CL/F) och distributionsvolym (V/F) och farmakokinetiska/ Farmakodynamiska effektmått (t.ex. tafenokinplasmakoncentrationer) och utvalda farmakodynamiska effektmått (t.ex. återfallseffekt, förändring av methemoglobin) om så är lämpligt kommer att undersökas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

851

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bangladesh
      • Bandarban, Bangladesh
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Brasilien, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Etiopien
      • Gondar, Etiopien
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopien
        • GSK Investigational Site
  • Filippinerna
      • Rio Tuba, Bataraza, Filippinerna, 5306
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Bikaner, Indien
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, Indien, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Indien, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, Indien, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Kambodja
      • Oddar Meancheay Province, Kambodja
        • GSK Investigational Site
  • Peru
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Thailand, 63110
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: - Positivt Giemsa-utstryk för P. vivax

  • Parasitdensitet >100 och <200 000/μL
  • ≥16 år
  • En kvinna är berättigad om hon är icke-gravid, icke ammande och om hon har: - icke-fertil ålder definieras som: postmenopausal (12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serumfollikelstimulerande hormon >40 mIU /ml), pre-menopausal och har genomgått en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi (borttagning av äggstockarna) eller en bilateral äggledarligation med verifiering av medicinsk rapport, negativt graviditetstest eller,
  • fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till att följa något av följande under studiens behandlingsstadium och under en period av 90 dagar efter avslutad studieläkemedel:
  • Användning av p-piller, antingen kombinerat eller enbart gestagen i kombination med dubbelbarriärmetoden enligt definitionen nedan
  • Användning av en intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på <1 % per år
  • Användning av depo provera-injektion (del 2)
  • Dubbelbarriärmetod bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma
  • Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
  • Fullständig avhållsamhet från samlag i 2 veckor före administrering av studieläkemedlet, under hela studien och under en period av 90 dagar efter avslutad studieläkemedel.
  • Ett undertecknat och daterat informerat samtycke erhålls från försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud innan screening.

OBS Samtycke erhålls från försökspersoner <18 år, i tillämpliga fall och skriftligt eller muntligt samtycke har erhållits från förälder eller vårdnadshavare.

  • Försökspersonen kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat.
  • Villig att läggas in på sjukhus i 3 dagar och återvända till kliniken för alla uppföljningsbesök inklusive dag 180
  • QTc <450 msek vid screening, baserat på ett enstaka QTcF-värde vid screening (endast del 1) eller som ett medelvärde av tredubblat elektrokardiogram erhållet under en kort inspelningsperiod med maskin eller manuell överläsning om den första är >450 msek.- Uteslutningskriterier: - Blandade malariainfektioner (t.ex. identifieras av Giemsa-färgat utstryk eller snabbt diagnostiskt test)
  • Svår vivaxmalaria enligt definitionen av Världshälsoorganisationens kriterier.
  • Allvarliga kräkningar (ingen mat eller oförmåga att äta under de föregående 8 timmarna)
  • Screening av hemoglobinkoncentration <7 g/dL.
  • Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist, bedömd med en kvantitativ spektrofotometrisk fenotypanalys:

Del 1 - Hanar: Alla försökspersoner med en enzymnivå <70 % av platsens medianvärde för glukos 6-fosfatdehydrogenasnormaler kommer att exkluderas. Kvinnor: De honor med ett screening-Hb ≥ 10 g/dL kommer endast att exkluderas om deras enzymnivå är <70 % av platsens medianvärde för glukos 6-fosfatdehydrogenasnormaler. Slanghonor med Hb ≥7 men < 10 g/dL kommer att exkluderas om en enzymnivå inte är > 90 % av platsens medianvärde för glukos 6-fosfatdehydrogenasnormaler.

Del 2 - Alla försökspersoner med enzymnivå <70 % av platsens medianvärde för glukos 6-fosfatdehydrogenasnormaler kommer att exkluderas

  • Leverfunktionstest alanintransaminas >2x övre normalgräns
  • Alla kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar (t.ex. lunginflammation, septikemi), redan existerande tillstånd (t.ex. njursjukdom, malignitet), tillstånd som kan påverka absorptionen av studiemedicin (t.ex. kräkningar eller svår diarré) eller kliniska tecken och symtom på allvarlig kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller allvarlig kranskärlssjukdom). Dessa avvikelser kan identifieras på screeninghistoriken och fysisk undersökning eller laboratorieundersökning.
  • Personen har tagit antimalariamedel (t. ACT, meflokin, primakin, klorokin) eller läkemedel med anti-malariaaktivitet inom de senaste 30 dagarna enligt historia.
  • Historik med allergi mot klorokin, meflokin, tafenokin, primakin eller mot andra 4- eller 8-aminokinoliner.
  • Eventuella kontraindikationer för administrering av klorokin eller primakin inklusive en historia av porfyri, psoriasis eller epilepsi (vänligen se lokalt godkänd förskrivningsinformation för klorokin och primakin).
  • Försöksperson som tidigare har fått studieläkemedel för detta protokoll (alla delar) eller har fått behandling med något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Historik om olagligt drogmissbruk eller stort alkoholintag inom 6 månader efter studien.
  • Försökspersoner som har tagit eller sannolikt kommer att behöva använda mediciner från listan över förbjudna läkemedel som inkluderar följande klasser: Histamin-2-blockerare och antacida.
  • Läkemedel med hemolytisk potential.
  • Läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Tafenokin 50mg
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras. 50 mg tafenokin kommer att administreras på antingen dag 1 eller dag 2 beroende på när kvalificeringen bekräftas.
Läkemedel: Klorokin 600mg
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket
Läkemedel: Klorokin 300mg
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket
Läkemedel: Tafenokin 50mg
engångsdos 50 mg tafenokin ges till patienten på behandlingsarm 1 på dag 1 eller 2
EXPERIMENTELL: Tafenokin 100mg
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras. 100 mg tafenokin kommer att administreras på antingen dag 1 eller dag 2 beroende på när kvalificeringen bekräftas.
Läkemedel: Klorokin 600mg
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket
Läkemedel: Klorokin 300mg
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket
Läkemedel: Tafenokin 100mg
enkeldos 100 mg tafenokin ges till patienten på behandlingsarm 2 på dag 1 eller 2
EXPERIMENTELL: Tafenokin 300mg
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras. 300 mg tafenokin kommer att administreras på antingen dag 1 eller dag 2 beroende på när kvalificeringen bekräftas.
Läkemedel: Klorokin 600mg
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket
Läkemedel: Klorokin 300mg
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket
Läkemedel: Tafenokin 300mg
enkeldos 300 mg tafenokin ges till patienten på behandlingsarm 3 på dag 1 eller 2
EXPERIMENTELL: Tafenokin 600mg
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras. 600 mg tafenokin kommer att administreras på antingen dag 1 eller dag 2 beroende på när kvalificeringen bekräftas.
Läkemedel: Klorokin 600mg
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket
Läkemedel: Klorokin 300mg
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket
Läkemedel: Tafenokin 600mg
enkeldos 600 mg tafenokin ges till patienten på behandlingsarm 4 på dag 1 eller 2
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15mg
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras. 15 mg Primaquine en gång dagligen Dag 2-15.
Läkemedel: Klorokin 600mg
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket
Läkemedel: Klorokin 300mg
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket
Läkemedel: Primaquine 15mg
15 mg Primaquine ges en gång dagligen till patienten på behandlingsarm 5 dag 2 till 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Endast klorokin
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras.
Läkemedel: Klorokin 600mg
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket
Läkemedel: Klorokin 300mg
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket
EXPERIMENTELL: Tafenokin 300 mg (del 2)
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras. 300 mg tafenokin kommer att administreras på antingen dag 1 eller dag 2 beroende på när kvalificeringen bekräftas.
Läkemedel: Klorokin 600 mg (del 2)
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket.
Läkemedel: Klorokin 300 mg (del 2)
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket.
Läkemedel: Tafenokin 300 mg (del 2)
engångsdos 300 mg tafenokin ges till patienten på behandlingsarm 3 på dag 1 eller 2.
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15 mg (del 2)
Dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras. 15 mg Primaquine en gång dagligen Dag 2-15
Läkemedel: Klorokin 600 mg (del 2)
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket.
Läkemedel: Klorokin 300 mg (del 2)
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket.
Läkemedel: Primaquine 15 mg (del 2)
15 mg Primaquine ges en gång dagligen till patienten på behandlingsarm 3 dag 2 till 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Endast klorokin (del 2)
På dag 1 och dag 2 kommer 600 mg klorokin att administreras, dag 3 kommer 300 mg klorokin att administreras
Läkemedel: Klorokin 600 mg (del 2)
600 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 1 och dag 2 av försöket.
Läkemedel: Klorokin 300 mg (del 2)
300 mg klorokin ges till varje försöksperson på dag 3 av försöket.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med återfallsfri effekt 6 månader efter dos
Tidsram: 6 månader efter dosering
En deltagare ansågs ha visat återfallsfri effekt vid 6 månader om: a) Deltagaren hade ett antal asexuella P vivax-parasiter som inte var noll vid baslinjen. b) Deltagaren visade initial clearance av P vivax parasitemi definierad som två negativa asexuella P vivax parasitantal, med minst 6 timmar mellan räkningarna och inga positiva räkningar i intervallet. c) Deltagaren hade inget positivt asexuellt antal P vivax-parasiter vid någon bedömning före eller på studiedag 201 efter initial parasitrensning. d) Deltagaren tog inte en samtidig medicinering med anti-malariaaktivitet vid någon tidpunkt mellan studiedag 1 och deras senaste parasitbedömning. e) Deltagaren är parasitfri vid 6 månader. Deltagarna censurerades om de inte hade P.vivax vid Baseline, eller tog ett läkemedel med anti-malaria verkan trots att de inte hade malariaparasiter, eller inte hade en 6 månaders bedömning. Antalet deltagare med återfallsfri effekt vid 6 månader har sammanfattats.
6 månader efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med återfallsfri effekt 4 månader efter dos
Tidsram: 4 månader efter dosering
En deltagare (par) ansågs ha visat återfallsfri effekt vid 4 månader om: a) Par hade ett antal asexuella P vivax-parasiter som inte var noll vid baslinjen. b) Par visade initial clearance av P vivax-parasitemi. c) Par hade inget positivt asexuellt antal P vivax-parasiter vid någon bedömning före eller på studiedag 130 efter initial parasitrensning. d) Par tog inte en samtidig medicinering med anti-malariaaktivitet vid någon tidpunkt mellan studiedag 1 och deras senaste parasitbedömning efter studiedag 109 (till och inklusive studiedag 130). e) Par är parasitfritt efter 4 månader definierat som ett negativt antal asexuella P vivax-parasiter vid den första parasitbedömningen som utfördes efter studiedag 109 (till och med studiedag 130). Par censurerades om de inte hade P.vivax vid Baseline, eller tog ett läkemedel med anti-malaria verkan trots att de inte hade malariaparasiter eller inte hade en 4 månaders bedömning. Antalet par med recidivfri effekt vid 4 månader har sammanfattats.
4 månader efter dosering
Dags för återfall av P Vivax-malaria
Tidsram: Fram till dag 180
Återfall definierades som den första bekräftade närvaron av asexuella parasiter i P vivax stadiet efter eliminering av initial parasitemi efter CQ-behandling. Tid till recidiv definierades som tiden (i dagar) från initial parasitrensning till recidiv. Tiden till återfall analyserades med Kaplan-Meier-metoden. NA indikerar att data inte var tillgängliga på grund av otillräckligt antal deltagare med händelser under uppföljningsperioden i studien. Medianantal dagar till återfall tillsammans med 95 % konfidensintervall har presenterats för varje behandlingsgrupp.
Fram till dag 180
Dags för parasitrensning
Tidsram: Fram till dag 180
Parasitrensningstid definierades som den tid som behövs för att rensa asexuell parasiter från blodet, det vill säga antalet parasiter som faller under detektionsgränsen i det tjocka blodutstryket och förblir odetekterbart efter 6 till 12 timmar. Tiden det tog att uppnå parasitrensning analyserades med hjälp av Kaplan Meier-metodik. Mediantiden för eliminering av parasiter tillsammans med 95 % konfidensintervall har presenterats för varje behandlingsgrupp.
Fram till dag 180
Dags för feberrensning
Tidsram: Fram till dag 180
Feberclearance time definierades som tiden från första behandlingsdos till tidpunkten då kroppstemperaturen sjunker till det normala inom studiedag 1-4 och förblir normal i minst 48 timmar fram till dag 8 besöket. Feberrensning ansågs ha uppnåtts när en initial temperatur på mer än 37,40 grader Celsius har sänkts till ett värde mindre än eller lika med 37,40 grader Celsius och i frånvaro av värde mer än 37,40 grader Celsius under de följande 48 timmarna upp till Dag 8 besök. Tiden det tog att uppnå feberrensning analyserades med hjälp av Kaplan Meier Methodology. Mediantiden för feberclearance tillsammans med 95 % konfidensintervall har presenterats för varje behandlingsgrupp.
Fram till dag 180
Antal deltagare med hemoglobinminskning från baslinjen under de första 29 dagarna
Tidsram: Baslinje och fram till dag 29
Brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) är känd för att vara en riskfaktor för hemolys hos deltagare som behandlas med 8-aminokinoliner. Blodprover samlades in för utvärdering av hemoglobinnivåer. Hemoglobinminskningar med >=30 % eller >3 gram/deciliter (g/dL) från baslinjen; eller, en total minskning av hemoglobin under 6,0 g/dL under de första 15 dagarna av studien ansågs vara protokolldefinierade allvarliga biverkningar (SAE). Antalet deltagare med maximal hemoglobinminskning från baslinjen under de första 29 dagarna av studien har sammanfattats. Säkerhetspopulationen bestod av alla randomiserade deltagare som fick minst en dos studiemedicin.
Baslinje och fram till dag 29
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) potentiellt relaterade till hemoglobinminskning
Tidsram: Fram till dag 180
TEAE definieras som biverkningar (AE) med ett startdatum och tidpunkt på eller efter starten av den första dosen av studieläkemedlet (inklusive CQ). Antalet deltagare med TEAEs potentiellt relaterade till hemoglobinminskning har presenterats.
Fram till dag 180
Antal deltagare som fick blodtransfusion
Tidsram: Fram till dag 180
Antalet deltagare som fått blodtransfusion till följd av hemoglobinminskning har sammanfattats.
Fram till dag 180
Antal deltagare med akut njursvikt
Tidsram: Fram till dag 180
Det fanns inga deltagare med akut njursvikt i studien.
Fram till dag 180
Förändring från baslinjen i procent methemoglobin
Tidsram: Baslinje och fram till dag 120
Methemoglobinbedömning gjordes med hjälp av en icke-invasiv signalextraktionspuls CO-Oximeter handhållen maskin (Masimo). Förändringen från Baseline i procent methemoglobin efter behandling, tid och kön har sammanfattats. Den senaste bedömningen som gjordes före den första dosen av studiemedicinering (CQ eller randomiserad behandling) ansågs vara Baseline. Förändring från baslinjen beräknades som bedömningen efter utgångsläget minus utgångsvärdet för procent methemoglobin. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Baslinje och fram till dag 120
Antal deltagare med gastrointestinala störningar
Tidsram: Fram till dag 180
Gastrointestinal tolerabilitet analyserades genom antalet par som upplever gastrointestinala störningar såsom buksmärtor, halsbränna, diarré, förstoppning, illamående och kräkningar. Antalet deltagare med gastrointestinala besvär för varje behandlingsgrupp har sammanfattats.
Fram till dag 180
Antal deltagare med keratopati
Tidsram: Fram till dag 180
Oftalmiska bedömningar utfördes på förkvalificerade platser (Manaus) före randomisering och på dag 29 och 90 och vid uttag. Bedömningar utfördes på dag 180 om bedömningarna på dag 90 visade avvikelser. Den senaste bedömningen som gjordes på dagen för randomiseringen eller tidigare ansågs som baslinje. Antalet deltagare som uppvisade keratopati i varje öga sammanfattades för varje besök. Antalet deltagare med ny keratopati vid något tillfälle efter Baseline rapporterades också. Oftalmisk säkerhetspopulation som består av alla deltagare i säkerhetspopulationen som har resultat från eventuella ögonbedömningar. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 180
Förekomst av synfältsavvikelser baserat på bästa korrigerade synskärpa
Tidsram: Fram till dag 180
Oftalmiska bedömningar utfördes på förkvalificerade platser (Manaus) före randomisering och på dag 29 och 90 och vid uttag. Bedömningar utfördes på dag 180 om bedömningarna på dag 90 visade avvikelser. Den senaste bedömningen som gjordes på dagen för randomiseringen eller tidigare ansågs som baslinje. Bästa korrigerade synskärpan bedömdes individuellt för varje öga. Poängen registrerades som ett förhållande. Värdena användes för att härleda en logMAR-poäng för statistisk analys där logMAR=-1x log10 (kvotpoäng). Medelvärdet och standardavvikelsen för logMAR-poäng för varje behandlingsgrupp har sammanfattats. Höga poäng associerades med sämre syn och låga poäng med bättre syn. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 180
Antal deltagare med näthinneförändringar från baslinjen
Tidsram: Baslinje och fram till dag 180
Oftalmiska bedömningar utfördes på förkvalificerade platser (Manaus) före randomisering och på dag 29 och 90 och vid uttag. Bedömningar utfördes på dag 180 om bedömningarna på dag 90 visade avvikelser. Den senaste bedömningen som gjordes på dagen för randomiseringen eller tidigare ansågs som baslinje. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen. Antalet deltagare med tydlig retinal förändring och tvivelaktig (ques) retinal förändring från Baseline presenterades. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Baslinje och fram till dag 180
Antal deltagare med TEAE och allvarliga TEAE
Tidsram: Fram till dag 180
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare under klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer och är förknippad med möjlig läkemedelsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi. TEAE definieras som biverkningar med ett startdatum och en tidpunkt på eller efter starten av den första dosen av studiemedicinering (inklusive CQ). Antal deltagare med TEAE och allvarliga TEAE har presenterats.
Fram till dag 180
Antal deltagare med TEAE efter maximal intensitet
Tidsram: Fram till dag 180
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare under klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. TEAE definieras som biverkningar med ett startdatum och en tidpunkt på eller efter starten av den första dosen av studiemedicinen (inklusive CQ). Antal deltagare med biverkningar baserat på svårighetsgrad har presenterats.
Fram till dag 180
Antal deltagare med hematologiska laboratoriedata utanför referensintervallet
Tidsram: Fram till dag 120
Blodprover samlades in för utvärdering av hematologiska parametrar inklusive eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, neutrofiler, blodplättar, retikulocyter och methemoglobin. Antalet deltagare med hematologiska laboratoriedata utanför det utökade normalområdet (F3) presenterades. De övre och nedre gränserna för F3-intervallet definierades genom att multiplicera de normala gränserna med olika faktorer. Hög och låg indikerade att deltagarna hade värden flaggade som höga respektive låga för den specifika parametern när som helst under behandling. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 120
Antal deltagare med klinisk kemi laboratoriedata utanför referensintervallet
Tidsram: Fram till dag 120
Blodprover samlades in för utvärdering av kliniska kemiska parametrar inklusive Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Phosphatase (Alk. Fos), aspartataminotransferas (AST), bilirubin, kreatinkinas, kreatinin, glomerulär filtrationshastighet (GFR), indirekt bilirubin och urea. Antalet deltagare med klinisk kemi laboratoriedata utanför det utökade normalområdet (F3) presenterades. De övre och nedre gränserna för F3-intervallet definierades genom att multiplicera de normala gränserna med olika faktorer. Hög och låg indikerade att deltagarna hade värden flaggade som höga respektive låga för den specifika parametern när som helst under behandling. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 120
Kostnad förknippad med återkommande episod av P Vivax Malaria
Tidsram: Fram till dag 180
Hälsoresultaten utvärderades utifrån de totala kostnaderna för behandling, transport, medicinering och tester. Kostnaden sammanfattades efter den plats som deltagaren gick till för vård (läkemedelsbutik, försöksklinik, annan klinik, sjukhus (slutenvård/öppenvård), traditionell läkare, annat). De redovisade kostnaderna per typ och per plats har sammanfattats. Om kostnader inte har redovisats vid ett besök anges antalet analyserade deltagare till 0. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 180
Kostnader för inköp av mediciner i samband med återkommande malariaepisod
Tidsram: Fram till dag 180
Hälsoresultaten utvärderades baserat på kostnaden för köpta mediciner. Den rapporterade totala medicinkostnaden för paracetamol i samband med återfall av P vivax-malaria har rapporterats per plats. Där kostnader inte har redovisats vid ett besök anges antalet analyserade deltagare till 0. Läkemedel registrerade som "Övrigt" och läkemedel utan kostnader exkluderas från analysen. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 180
Tid förlorad av deltagare eller vårdgivare från normalt yrke
Tidsram: Fram till dag 180
Hälsoresultaten utvärderades baserat på total tid förlorad av deltagare eller vårdgivare på grund av en episod av malaria. Den rapporterade förlorade tiden på grund av återkommande episod av P vivax-malaria har sammanfattats efter kategori och plats. Där kategorier per plats inte har rapporterats vid ett besök, anges antalet analyserade deltagare som 0. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 180
Antal deltagare med åtgärder vidtagna för att behandla återkommande episod av P Vivax-malaria
Tidsram: Fram till dag 180
Hälsoresultaten utvärderades baserat på de åtgärder som vidtagits av deltagarna för att behandla återfall av P vivax-malaria. Den rapporterade åtgärden som vidtagits av webbplatsen sammanfattas. Om ingen åtgärd per plats har rapporterats vid ett besök, anges antalet analyserade deltagare som 0. Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades.
Fram till dag 180
Oral clearance (CL/F) av TQ
Tidsram: Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 och dag 60
Synbar population oral clearance av TQ
Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 och dag 60
Distributionsvolym (Vc/F) av TQ
Tidsram: Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 och dag 60
Skenbar befolkningscentral distributionsvolym av TQ
Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 och dag 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Medicines for Malaria Venture

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

24 april 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

18 november 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

18 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2011

Första postat (UPPSKATTA)

20 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 112582
  • TAF112582

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 112582
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 112582
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 112582
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 112582
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 112582
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 112582
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera