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Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ) Studio nella prevenzione della recidiva di Vivax

23 marzo 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato attivo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della tafenochina (SB-252263, WR238605) in soggetti con malaria da Plasmodium Vivax.

Lo scopo di questo studio in due parti è quello di testare la sicurezza e l'efficacia della tafenochina (con clorochina) come cura radicale per la malaria da Plasmodium vivax (P.vivax) rispetto alla clorochina di controllo. La parte 1 mira a selezionare una dose efficace e ben tollerata che può essere co-somministrato con clorochina. La parte 2 esaminerà la sicurezza e l'efficacia della dose selezionata (300 mg di tafenochina) nel trattamento e nella cura radicale della malaria da Plasmodium Vivax.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il Plasmodium vivax rappresenta il 50-80% di tutti i casi di malaria in America Latina e nel sud-est asiatico. È in grado di stabilire uno stadio dormiente del fegato chiamato ipnozoite. L'attivazione dell'ipnozoite dopo l'infezione iniziale può causare una ricaduta. Attualmente l'unico farmaco ampiamente disponibile è la primachina, che richiede la somministrazione per 14 giorni, con conseguente scarsa compliance e fallimento del trattamento. La tafenochina (un farmaco antimalarico a base di 8 aminochinoline) ha dimostrato di possedere attività contro tutte le fasi del ciclo di vita del plasmodio, inclusa la fase dormiente nel fegato. Si tratta di uno studio multicentrico, doppio fittizio, doppio cieco, a gruppi paralleli, randomizzato, di controllo attivo, condotto in due parti. Per entrambe le parti, i soggetti vengono trattati con clorochina nei giorni da 1 a 3 (600 mg, 600 mg e 300 mg) per trattare la malaria vivax allo stadio sanguigno. La parte 1 includerà almeno 324 soggetti e la parte 2 almeno 600 soggetti. La parte 1 ha 6 bracci di trattamento, i bracci da 1 a 4 contengono diverse dosi di tafenochina (50 mg, 100 mg, 300 mg e 600 mg) dosate il giorno 1 o 2, il braccio 5 contiene il dosaggio di primachina (15 mg) per 14 giorni (giorni 2-15 ( 15 mg)) e il braccio 6 contiene solo clorochina. Lo scopo è trovare una dose di tafenochina che soddisfi i criteri di dose definiti. Sulla base dell'efficacia e della sicurezza della Parte 1, una singola dose di Tafenochina (300 mg) sarà studiata nella Parte 2 cardine. La Parte 2 contiene 3 bracci di trattamento uno con la dose selezionata di Tafenochina (300 mg), il secondo braccio sarà 15 mg di Primachina che sarà nuovamente dosato nell'arco di 14 giorni e il braccio finale contiene solo clorochina dosata nei giorni 1-3 (600 mg, 600 mg, 300 mg). Pertanto, come per la Parte 1, nella Parte 2 tutti i soggetti riceveranno Clorochina. Lo scopo della Parte 2 è quello di studiare la sicurezza e l'efficacia della dose selezionata di Tafenochina/Clorochina nel trattamento e nella cura radicale della malaria da Plasmodium vivax. Oltre agli endpoint primari e secondari indicati di seguito, raccoglieremo anche; altri endpoint di efficacia (tempo di clearance dei gametociti, recrudescenza definita come qualsiasi parassitemia da Plasmodium vivax che si verifica entro il giorno 29 (fallimento del trattamento della fase ematica), incidenza di malaria da Plasmodium falciparum e incidenza di recrudescenza e nuova infezione da Plasmodium vivax, determinata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) ), endpoint di sicurezza (emolisi clinicamente rilevante che porta a cali di emoglobina/ematocrito o loro complicanze (trasfusioni necessarie, insufficienza renale acuta), alterazioni della metaemoglobina, tollerabilità gastrointestinale (GI) - incidenza di dolore addominale, bruciore di stomaco, diarrea, costipazione, nausea e vomito e sicurezza oftalmica - incidenza di depositi corneali, anomalie della retina e del campo visivo. Dati raccolti in un massimo di quattro centri . Inoltre, saranno presentate l'incidenza e la gravità degli eventi avversi e le osservazioni di laboratorio anormali). Endpoint farmacodinamici (ad es. concentrazioni plasmatiche di tafenochina) e endpoint farmacodinamici selezionati (ad es. l'efficacia della ricaduta, il cambiamento nella metaemoglobina) se appropriato, sarà esplorato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

851

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Bandarban, Bangladesh
        • GSK Investigational Site
  • Brasile
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasile, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Brasile, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Cambogia
      • Oddar Meancheay Province, Cambogia
        • GSK Investigational Site
  • Etiopia
      • Gondar, Etiopia
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopia
        • GSK Investigational Site
  • Filippine
      • Rio Tuba, Bataraza, Filippine, 5306
        • GSK Investigational Site
  • India
      • Bikaner, India
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, India, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, India, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, India, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Perù
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Perù, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Tailandia, 63110
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: - Striscio di Giemsa positivo per P. vivax

  • Densità del parassita >100 e <200.000/μL
  • ≥16 anni
  • Una femmina è idonea se non è incinta, non sta allattando e se è di: - potenziale non fertile definito come: post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con ormone follicolo-stimolante sierico >40 mIU /mL), in pre-menopausa e ha subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale (asportazione delle ovaie) o una legatura bilaterale delle tube con verifica del referto medico, test di gravidanza negativo o,
  • potenzialmente fertile, presenta un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta di rispettare uno dei seguenti requisiti durante la fase di trattamento dello studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio:
  • Uso di contraccettivi orali, sia combinati che progestinici da soli utilizzati in combinazione con il metodo a doppia barriera come definito di seguito
  • Uso di un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato <1% all'anno
  • Uso dell'iniezione di depo provera (parte 2)
  • Metodo a doppia barriera costituito da spermicida con preservativo o diaframma
  • Partner maschio che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
  • Completa astinenza dai rapporti per 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • Un consenso informato firmato e datato viene ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto prima dello screening.

NB L'assenso è ottenuto da soggetti di età inferiore ai 18 anni, ove applicabile e il consenso testimoniato scritto o orale è stato ottenuto dal genitore o dal tutore.

  • Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.
  • Disponibilità a essere ricoverato in ospedale per 3 giorni e tornare in clinica per tutte le visite di follow-up incluso il giorno 180
  • QTc <450 msec allo screening, basato su un singolo valore QTcF allo screening (solo parte 1) o come media dell'elettrocardiogramma triplicato ottenuto in un breve periodo di registrazione dalla macchina o dalla sovralettura manuale se il primo è >450 msec.- Criteri di esclusione: - Infezioni malariche miste (ad es. identificato da striscio colorato con Giemsa o test diagnostico rapido)
  • Malaria vivax grave come definita dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
  • Vomito grave (assenza di cibo o incapacità di assumere cibo durante le 8 ore precedenti)
  • Concentrazione di emoglobina di screening <7 g/dL.
  • Carenza di glucosio 6-fosfato deidrogenasi, valutata mediante un'analisi fenotipica spettrofotometrica quantitativa:

Parte 1 - Maschi: saranno esclusi tutti i soggetti con un livello di enzima <70% del valore mediano del sito per glucosio 6-fosfato deidrogenasi normale. Femmine: le donne con uno screening Hb ≥ 10 g/dL saranno escluse solo se il loro livello di enzima è <70% del valore mediano del sito per i livelli normali di glucosio 6-fosfato deidrogenasi. le femmine con Hb ≥7 ma < 10 g/dL saranno escluse se un livello di enzima non è > 90% del valore mediano del sito per i livelli normali di glucosio 6-fosfato deidrogenasi.

Parte 2 - Verranno esclusi tutti i soggetti con livello enzimatico <70% del valore mediano del sito per glucosio 6-fosfato deidrogenasi normale

  • Test di funzionalità epatica alanina transaminasi > 2 volte il limite superiore della norma
  • Qualsiasi malattia concomitante clinicamente significativa (ad es. polmonite, setticemia), condizioni preesistenti (ad es. malattia renale, tumore maligno), condizioni che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. vomito o diarrea grave) o segni e sintomi clinici di malattie cardiovascolari gravi (ad es. insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o grave malattia coronarica). Queste anomalie possono essere identificate sulla storia dello screening e sull'esame fisico o di laboratorio.
  • Il soggetto ha assunto antimalarici (ad es. ACT, meflochina, primachina, clorochina) o farmaci con attività antimalarica negli ultimi 30 giorni in base all'anamnesi.
  • Anamnesi di allergia a clorochina, meflochina, tafenochina, primachina o a qualsiasi altra 4- o 8-aminochinolina.
  • Eventuali controindicazioni alla somministrazione di clorochina o primachina inclusa una storia di porfiria, psoriasi o epilessia (fare riferimento alle informazioni di prescrizione approvate localmente per clorochina e primachina).
  • - Soggetto che ha precedentemente ricevuto il farmaco in studio per questo protocollo (tutte le parti) o ha ricevuto un trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale delle due sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Storia di abuso di droghe illecite o forte assunzione di alcol entro 6 mesi dallo studio.
  • Soggetti che hanno assunto o probabilmente richiederanno l'uso di farmaci dall'elenco dei farmaci proibiti che includono le seguenti classi: bloccanti dell'istamina-2 e antiacidi.
  • Farmaci con potenziale emolitico.
  • Farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tafenochina 50 mg
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina. 50 mg di tafenochina verranno somministrati il ​​giorno 1 o il giorno 2 a seconda di quando viene confermata l'idoneità.
Droga: Clorochina 600 mg
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione
Droga: Clorochina 300 mg
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione
Droga: Tafenochina 50 mg
dose singola di 50 mg di tafenochina somministrata al soggetto nel braccio di trattamento 1 nei giorni 1 o 2
SPERIMENTALE: Tafenochina 100 mg
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina. 100 mg di tafenochina verranno somministrati il ​​giorno 1 o il giorno 2 a seconda di quando viene confermata l'idoneità.
Droga: Clorochina 600 mg
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione
Droga: Clorochina 300 mg
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione
Droga: Tafenochina 100 mg
dose singola di 100 mg di tafenochina somministrata al soggetto nel braccio di trattamento 2 nei giorni 1 o 2
SPERIMENTALE: Tafenochina 300 mg
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina. 300 mg di tafenochina verranno somministrati il ​​giorno 1 o il giorno 2 a seconda di quando viene confermata l'idoneità.
Droga: Clorochina 600 mg
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione
Droga: Clorochina 300 mg
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione
Droga: Tafenochina 300 mg
dose singola di 300 mg di tafenochina somministrata al soggetto nel braccio di trattamento 3 nei giorni 1 o 2
SPERIMENTALE: Tafenochina 600 mg
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina. 600 mg di tafenochina verranno somministrati il ​​giorno 1 o il giorno 2 a seconda di quando viene confermata l'idoneità.
Droga: Clorochina 600 mg
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione
Droga: Clorochina 300 mg
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione
Droga: Tafenochina 600 mg
dose singola di 600 mg di tafenochina somministrata al soggetto nel braccio di trattamento 4 nei giorni 1 o 2
ACTIVE_COMPARATORE: Primachina 15 mg
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina. 15 mg di Primachina una volta al giorno Giorni 2-15.
Droga: Clorochina 600 mg
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione
Droga: Clorochina 300 mg
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione
Droga: Primachina 15 mg
15 mg di primachina somministrati una volta al giorno al soggetto nel braccio di trattamento 5 nei giorni da 2 a 15.
PLACEBO_COMPARATORE: Solo clorochina
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina.
Droga: Clorochina 600 mg
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione
Droga: Clorochina 300 mg
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione
SPERIMENTALE: Tafenochina 300mg (Parte 2)
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina. 300 mg di tafenochina verranno somministrati il ​​giorno 1 o il giorno 2 a seconda di quando viene confermata l'idoneità.
Droga: Clorochina 600mg (Parte 2)
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione.
Droga: Clorochina 300mg (Parte 2)
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione.
Droga: Tafenochina 300mg (Parte 2)
dose singola di 300 mg di tafenochina somministrata al soggetto nel braccio di trattamento 3 nei giorni 1 o 2.
ACTIVE_COMPARATORE: Primachina 15mg (Parte 2)
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina. 15 mg di Primachina una volta al giorno Giorni 2-15
Droga: Clorochina 600mg (Parte 2)
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione.
Droga: Clorochina 300mg (Parte 2)
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione.
Droga: Primachina 15mg (Parte 2)
15 mg di primachina somministrati una volta al giorno al soggetto del braccio di trattamento 3 nei giorni da 2 a 15.
PLACEBO_COMPARATORE: Solo clorochina (Parte 2)
Il giorno 1 e il giorno 2 verranno somministrati 600 mg di clorochina, il giorno 3 verranno somministrati 300 mg di clorochina
Droga: Clorochina 600mg (Parte 2)
600 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 1 e il giorno 2 della sperimentazione.
Droga: Clorochina 300mg (Parte 2)
300 mg di clorochina somministrati a ciascun soggetto il giorno 3 della sperimentazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con efficacia senza recidiva a 6 mesi dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la dose
Si considerava che un partecipante avesse dimostrato un'efficacia senza recidiva a 6 mesi se: a) Il partecipante aveva una conta dei parassiti asessuali P vivax diversa da zero al basale. b) Il partecipante ha mostrato una clearance iniziale della parassitemia P vivax definita come due conte negative del parassita P vivax asessuato, con almeno 6 ore tra le conte e nessuna conta positiva nell'intervallo. c) Il partecipante non ha avuto una conta positiva del parassita P vivax asessuato in nessuna valutazione prima o il giorno dello studio 201 successivo alla rimozione iniziale del parassita. d) Il partecipante non ha assunto un farmaco concomitante con attività antimalarica in nessun momento tra il giorno 1 dello studio e l'ultima valutazione del parassita. e) Il partecipante è libero da parassiti a 6 mesi. I partecipanti sono stati censurati se non avevano P.vivax al basale, o assumevano un farmaco con azione antimalarica nonostante non avessero parassiti della malaria, o non avevano una valutazione di 6 mesi. Il numero di partecipanti con efficacia senza recidiva a 6 mesi è stato riassunto.
6 mesi dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con efficacia senza recidiva a 4 mesi dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 4 mesi dopo la dose
Si riteneva che un partecipante (par) avesse dimostrato un'efficacia senza recidiva a 4 mesi se: a) Par presentava una conta dei parassiti asessuali P vivax diversa da zero al basale. b) Par ha mostrato la clearance iniziale della parassitemia da P vivax. c) Par non presentava una conta positiva del parassita P vivax asessuato in nessuna valutazione prima o il giorno 130 dello studio successivo alla rimozione iniziale del parassita. d) Par non ha assunto un farmaco concomitante con attività antimalarica in nessun momento tra il giorno di studio 1 e l'ultima valutazione del parassita dopo il giorno di studio 109 (fino al giorno di studio 130 compreso). e) Par è esente da parassiti a 4 mesi, definito come conteggio negativo del parassita P vivax asessuato alla prima valutazione del parassita eseguita dopo il giorno di studio 109 (fino al giorno di studio 130 incluso). Par sono stati censurati se non avevano P.vivax al basale, o hanno assunto un farmaco con azione antimalarica nonostante non avessero parassiti della malaria o non avessero una valutazione di 4 mesi. Il numero di par con efficacia senza recidiva a 4 mesi è stato riassunto.
4 mesi dopo la dose
Tempo di recidiva di P Vivax Malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
La recidiva è stata definita come la prima presenza confermata di parassiti in stadio asessuato P vivax dopo l'eliminazione della parassitemia iniziale dopo il trattamento con CQ. Il tempo alla recidiva è stato definito come il tempo (in giorni) dall'eliminazione iniziale del parassita alla recidiva. Il tempo alla recidiva è stato analizzato con il metodo Kaplan-Meier. NA indica che i dati non erano disponibili a causa del numero insufficiente di partecipanti con eventi durante il periodo di follow-up nello studio. Per ciascun gruppo di trattamento è stato presentato il numero mediano di giorni alla recidiva insieme all'intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno 180
È ora di eliminare i parassiti
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Il tempo di eliminazione del parassita è stato definito come il tempo necessario per eliminare il parassita asessuato dal sangue, ovvero, il numero di parassiti che scende al di sotto del limite di rilevamento nello striscio di sangue denso e rimane non rilevabile dopo 6-12 ore. Il tempo impiegato per raggiungere l'eliminazione del parassita è stato analizzato utilizzando la metodologia Kaplan Meier. Per ciascun gruppo di trattamento è stato presentato il tempo mediano di eliminazione del parassita insieme all'intervallo di confidenza del 95%.
Fino al giorno 180
È ora di liquidare la febbre
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Il tempo di eliminazione della febbre è stato definito come il tempo dalla prima dose di trattamento al momento in cui la temperatura corporea scende alla normalità entro i giorni di studio 1-4 e rimane normale per almeno 48 ore fino alla visita del giorno 8. La scomparsa della febbre è stata considerata raggiunta una volta che una temperatura iniziale superiore a 37,40 gradi Celsius è stata ridotta a un valore inferiore o uguale a 37,40 gradi Celsius e in assenza di un valore superiore a 37,40 gradi Celsius nelle successive 48 ore fino al Visita dell'ottavo giorno. Il tempo impiegato per raggiungere la scomparsa della febbre è stato analizzato utilizzando la metodologia Kaplan Meier. Per ciascun gruppo di trattamento è stato presentato il tempo mediano di risoluzione della febbre insieme all'intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con calo dell'emoglobina rispetto al basale nei primi 29 giorni
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 29
Il deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è noto per essere un fattore di rischio per l'emolisi nei partecipanti trattati con 8-aminochinoline. Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei livelli di emoglobina. Diminuzioni dell'emoglobina >=30% o >3 grammi/decilitro (g/dL) rispetto al basale; oppure, un calo complessivo dell'emoglobina inferiore a 6,0 g/dL nei primi 15 giorni dello studio è stato considerato come evento avverso grave (SAE) definito dal protocollo. È stato riassunto il numero di partecipanti con il massimo declino dell'emoglobina rispetto al basale nei primi 29 giorni di studio. La popolazione di sicurezza era composta da tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Basale e fino al giorno 29
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) potenzialmente correlati alla diminuzione dell'emoglobina
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
I TEAE sono definiti come eventi avversi (AE) con una data e un'ora di insorgenza pari o successive a quella dell'inizio della prima dose del farmaco in studio (incluso CQ). È stato presentato il numero di partecipanti con TEAE potenzialmente correlati alla diminuzione dell'emoglobina.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue a causa del declino dell'emoglobina.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con insufficienza renale acuta
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Non c'erano partecipanti con insufficienza renale acuta nello studio.
Fino al giorno 180
Variazione rispetto al basale nella percentuale di metaemoglobina
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 120
La valutazione della metaemoglobina è stata effettuata con l'ausilio di una macchina portatile CO-ossimetro a impulsi per l'estrazione del segnale non invasiva (Masimo). È stata riassunta la variazione rispetto al basale della percentuale di metaemoglobina per trattamento, tempo e sesso. L'ultima valutazione eseguita prima della prima dose del farmaco in studio (CQ o trattamento randomizzato) è stata considerata come basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per la percentuale di metaemoglobina. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Basale e fino al giorno 120
Numero di partecipanti con disturbi gastrointestinali
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
La tollerabilità gastrointestinale è stata analizzata in base al numero di par con disturbi gastrointestinali come dolore addominale, bruciore di stomaco, diarrea, costipazione, nausea e vomito. Il numero di partecipanti con disturbi gastrointestinali per ciascun gruppo di trattamento è stato riassunto.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con cheratopatia
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Le valutazioni oftalmiche sono state effettuate presso siti prequalificati (Manaus) prima della randomizzazione e ai giorni 29 e 90 e al ritiro. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 180 se le valutazioni al giorno 90 hanno mostrato anomalie. L'ultima valutazione eseguita il giorno della randomizzazione o prima è stata considerata basale. Il numero di partecipanti che mostravano cheratopatia in ciascun occhio è stato riassunto per ogni visita. È stato anche riportato il numero di partecipanti con nuova cheratopatia in qualsiasi momento dopo il basale. Popolazione di sicurezza oftalmica composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza che hanno risultati da eventuali valutazioni oculistiche. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 180
Incidenza di anomalie del campo visivo basata sui migliori punteggi dei test di acuità visiva corretti
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Le valutazioni oftalmiche sono state effettuate presso siti prequalificati (Manaus) prima della randomizzazione e ai giorni 29 e 90 e al ritiro. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 180 se le valutazioni al giorno 90 hanno mostrato anomalie. L'ultima valutazione eseguita il giorno della randomizzazione o prima è stata considerata basale. La migliore acuità visiva corretta è stata valutata individualmente per ciascun occhio. I punteggi sono stati registrati come rapporto. I valori sono stati utilizzati per derivare un punteggio logMAR per l'analisi statistica dove logMAR=-1x log10 (punteggio del rapporto). La media e la deviazione standard del punteggio logMAR per ciascun gruppo di trattamento sono state riassunte. Punteggi alti sono stati associati a una visione peggiore e punteggi bassi a una visione migliore. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con alterazioni retiniche rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 180
Le valutazioni oftalmiche sono state effettuate presso siti prequalificati (Manaus) prima della randomizzazione e ai giorni 29 e 90 e al ritiro. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 180 se le valutazioni al giorno 90 hanno mostrato anomalie. L'ultima valutazione eseguita il giorno della randomizzazione o prima è stata considerata basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale. È stato presentato il numero di partecipanti con un cambiamento retinico definito e un cambiamento retinico discutibile (ques) rispetto al basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Basale e fino al giorno 180
Numero di partecipanti con TEAE e TEAE gravi
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante sottoposto a indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede l'ospedalizzazione o il prolungamento dell'ospedalizzazione esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni ed è associato a possibile danno epatico indotto da farmaci con iperbilirubinemia. I TEAE sono definiti come eventi avversi con data e ora di insorgenza pari o successive all'inizio della prima dose del farmaco in studio (incluso CQ). È stato presentato il numero di partecipanti con TEAE e TEAE gravi.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con TEAE per intensità massima
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante sottoposto a indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. I TEAE sono definiti come eventi avversi con data e ora di insorgenza pari o successive a quella dell'inizio della prima dose del farmaco in studio (incluso CQ). È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi in base alla gravità.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con dati di laboratorio di ematologia al di fuori dell'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Fino al giorno 120
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei parametri ematologici inclusi eosinofili, leucociti, linfociti, neutrofili, piastrine, reticolociti e metaemoglobina. È stato presentato il numero di partecipanti con dati di laboratorio di ematologia al di fuori dell'intervallo normale esteso (F3). I limiti superiore e inferiore per l'intervallo F3 sono stati definiti moltiplicando i limiti dell'intervallo normale per diversi fattori. Alto e basso indicavano che i partecipanti avevano valori contrassegnati rispettivamente come alto e basso per il particolare parametro in qualsiasi momento durante il trattamento. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 120
Numero di partecipanti con dati di laboratorio di chimica clinica al di fuori dell'intervallo di riferimento
Lasso di tempo: Fino al giorno 120
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione dei parametri di chimica clinica tra cui alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (Alk. Phos), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, creatina chinasi, creatinina, velocità di filtrazione glomerulare (GFR), bilirubina indiretta e urea. È stato presentato il numero di partecipanti con dati di laboratorio di chimica clinica al di fuori dell'intervallo normale esteso (F3). I limiti superiore e inferiore per l'intervallo F3 sono stati definiti moltiplicando i limiti dell'intervallo normale per diversi fattori. Alto e basso indicavano che i partecipanti avevano valori contrassegnati rispettivamente come alto e basso per il particolare parametro in qualsiasi momento durante il trattamento. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 120
Costo associato all'episodio di recidiva di P Vivax Malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti sanitari sono stati valutati in base ai costi totali spesi per cure, trasporti, farmaci e test. Il costo è stato riassunto in base al luogo in cui il partecipante si è recato per le cure (farmacia, clinica sperimentale, altra clinica, ospedale (ricovero/ambulatoriale), guaritore tradizionale, altro). I costi riportati per tipologia e per sito sono stati riepilogati. Laddove i costi non sono stati riportati durante una visita, il numero di partecipanti analizzati è pari a 0. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 180
Costo sostenuto per l'acquisto di farmaci associati all'episodio di recidiva della malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati in base al costo dei farmaci acquistati. Il costo totale del farmaco riportato per il paracetamolo associato all'episodio di recidiva della malaria da P vivax è stato riportato per sede. Laddove i costi non sono stati riportati durante una visita, il numero di partecipanti analizzati è pari a 0. I farmaci registrati come "Altro" e i farmaci senza costi sono esclusi dall'analisi. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 180
Tempo perso dai partecipanti o dagli operatori sanitari dalla normale occupazione
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati in base al tempo totale perso dai partecipanti o dagli operatori sanitari a causa di un episodio di malaria. Il tempo perso riportato a causa dell'episodio di recidiva della malaria da P vivax è stato riassunto per categoria e per sito. Laddove le categorie per sito non sono state riportate durante una visita, il numero di partecipanti analizzati è pari a 0. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 180
Numero di partecipanti con azioni intraprese per trattare l'episodio di recidiva di P Vivax Malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Gli esiti di salute sono stati valutati sulla base delle azioni intraprese dai partecipanti per trattare l'episodio di recidiva della malaria da P vivax. L'azione segnalata intrapresa dal sito è riassunta. Se durante una visita non è stata segnalata alcuna azione per sito, il numero di partecipanti analizzati è pari a 0. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati.
Fino al giorno 180
Autorizzazione orale (CL/F) di TQ
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 e Giorno 60
Liquidazione orale apparente della popolazione di TQ
Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 e Giorno 60
Volume di distribuzione (Vc/F) di TQ
Lasso di tempo: Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 e Giorno 60
Popolazione apparente volume centrale di distribuzione del TQ
Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 e Giorno 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

Medicines for Malaria Venture

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 aprile 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 novembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

18 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2011

Primo Inserito (STIMA)

20 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 112582
  • TAF112582

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Modulo di consenso informato
    Identificatore informazioni: 112582
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Rapporto di studio clinico
    Identificatore informazioni: 112582
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  3. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: 112582
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  4. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: 112582
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  5. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: 112582
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  6. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: 112582
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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