Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ) undersøgelse i forebyggelse af Vivax-tilbagefald

23. marts 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

En multicenter, dobbeltblind, randomiseret, parallelgruppe, aktiv kontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tafenoquin (SB-252263, WR238605) hos personer med Plasmodium Vivax-malaria.

Formålet med denne todelte undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​Tafenoquine (med Cholorquine) som en radikal kur mod Plasmodium vivax (P.vivax) malaria i forhold til kontrollen Chloroquine. Del 1 sigter mod at vælge en effektiv og veltolereret dosis som kan administreres sammen med Chloroquine. Del 2 vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​den valgte dosis (300 mg tafenoquin) i behandlingen og radikal helbredelse af Plasmodium Vivax Malaria.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Plasmodium vivax repræsenterer 50-80% af alle malariatilfælde i Latinamerika og Sydøstasien. Det er i stand til at etablere et sovende leverstadium kaldet hypnozoiten. Hypnozoitaktivering efter indledende infektion kan forårsage tilbagefald. I øjeblikket er det eneste almindeligt tilgængelige lægemiddel primaquin, som kræver administration over 14 dage, hvilket resulterer i dårlig compliance og behandlingssvigt. Tafenoquin (et 8-aminoquinolin anti-malariamiddel) har vist sig at have aktivitet mod alle stadier af plasmodiums livscyklus, inklusive det hvilende stadium i leveren. Dette er en multicenter, dobbelt dummy, dobbeltblind, parallelgruppe, randomiseret, aktiv kontrolundersøgelse, som udføres i to dele. For begge dele behandles forsøgspersoner med Chloroquine på dag 1 til 3 (600 mg, 600 mg og 300 mg) for at behandle vivax-malaria i blodstadiet. Del 1 vil omfatte mindst 324 fag og del 2 mindst 600 fag. Del 1 har 6 behandlingsarme, arme 1 til 4 indeholder forskellige doser af Tafenoquin (50 mg, 100 mg, 300 mg og 600 mg) doseret på dag 1 eller 2, arm 5 indeholder primaquin (15 mg) dosering over 14 dage (dage 2-15 (dage 2-15) 15mg)) og arm 6 indeholder kun chloroquin. Formålet med dette er at finde en dosis af Tafenoquin, som opfylder de definerede dosiskriterier. Baseret på del 1 effektivitet og sikkerhed, vil en enkelt tafenoquin dosis (300 mg) blive undersøgt i den pivotale del 2. Del 2 indeholder 3 behandlingsarme, den ene med den valgte Tafenoquin dosis (300 mg), den anden arm vil være 15 mg Primaquine, som vil igen blive doseret over 14 dage og den sidste arm indeholder klorokin kun doseret dag 1-3 (600mg, 600mg, 300mg). Derfor som med del 1, vil alle forsøgspersoner i del 2 modtage klorokin. Formålet med del 2 er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​den valgte Tafenoquin/Chloroquin dosis i behandlingen og radikal helbredelse af Plasmodium vivax malaria. Ud over de primære og sekundære endepunkter angivet nedenfor vil vi også indsamle; andre effekt-endepunkter (gametocyt-clearance-tid, Recrudescens defineret som enhver Plasmodium vivax-parasitæmi, der forekommer på eller før dag 29 (blodstadiebehandlingssvigt), Incidensen af ​​Plasmodium falciparum malaria og Incidensen af ​​recrudescens og ny Plasmodium vivax-infektion, bestemt ved Polymerase Chain Reaction (PCR) ), sikkerhedsendepunkter (klinisk relevant hæmolyse, der fører til fald i hæmoglobin/hæmatokrit eller komplikationer deraf (nødvendige transfusioner, akut nyresvigt), ændringer i methæmoglobin, gastrointestinal (GI) tolerabilitet - forekomst af mavesmerter, halsbrand, diarré, forstoppelse og kvalme opkastning og oftalmisk sikkerhed - forekomst af hornhindeaflejringer, retinale og synsfeltabnormiteter. Data indsamlet på op til fire centre. Derudover vil forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser og unormale laboratorieobservationer blive præsenteret). Farmakokinetiske endepunkter (populationsfarmakokinetiske parametre for tafenoquin, herunder men ikke begrænset til oral clearance (CL/F) og distributionsvolumen (V/F) og farmakokinetiske/ Farmakodynamiske endepunkter (f.eks. tafenoquin plasmakoncentrationer) og udvalgte farmakodynamiske endepunkter (f.eks. tilbagefaldseffekt, ændring i methæmoglobin), hvis det er relevant, vil blive udforsket.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

851

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Bandarban, Bangladesh
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Brasilien, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Cambodja
      • Oddar Meancheay Province, Cambodja
        • GSK Investigational Site
  • Etiopien
      • Gondar, Etiopien
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopien
        • GSK Investigational Site
  • Filippinerne
      • Rio Tuba, Bataraza, Filippinerne, 5306
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Bikaner, Indien
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, Indien, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Indien, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, Indien, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Peru
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Thailand, 63110
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: - Positiv Giemsa-udstrygning for P. vivax

  • Parasitdensitet >100 og <200.000/μL
  • ≥16 år
  • En kvinde er berettiget, hvis hun er ikke-gravid, ikke-ammende, og hvis hun har: - ikke-bartilitet defineret som: postmenopausal (12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormon >40 mIU /ml), præmenopausal og har fået en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi (fjernelse af æggestokkene) eller en bilateral tubal ligering med verifikation af lægerapport, negativ graviditetstest eller,
  • den fødedygtige potentiale, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer at overholde et af følgende under behandlingsstadiet af undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter ophør med studielægemidlet:
  • Brug af oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, brugt i forbindelse med dobbeltbarrieremetoden som defineret nedenfor
  • Brug af en intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på <1 % om året
  • Brug af depo provera injektion (del 2)
  • Dobbeltbarrieremetode bestående af sæddræbende middel med enten kondom eller mellemgulv
  • Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, under hele undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter ophør med undersøgelseslægemidlet.
  • Et underskrevet og dateret informeret samtykke indhentes fra forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridiske repræsentant inden screeningen.

NB Samtykke indhentes fra forsøgspersoner <18 år, hvor det er relevant, og skriftligt eller mundtligt bevidnet samtykke er indhentet fra forældre eller værge.

  • Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis gennemføre undersøgelsen som planlagt.
  • Er villig til at blive indlagt i 3 dage og vende tilbage til klinikken for alle opfølgende besøg inklusive dag 180
  • QTc <450 msek ved screening, baseret på en enkelt QTcF-værdi ved screening (kun del 1) eller som et gennemsnit af tredobbelt elektrokardiogram opnået over en kort registreringsperiode ved maskine eller manuel overlæsning, hvis den første er >450 msek.- Eksklusionskriterier: - Blandede malariainfektioner (f.eks. identificeret ved Giemsa-farvet udstrygning eller hurtig diagnostisk test)
  • Alvorlig vivax malaria som defineret af Verdenssundhedsorganisationens kriterier.
  • Alvorlig opkastning (ingen mad eller manglende evne til at tage mad i de foregående 8 timer)
  • Screening af hæmoglobinkoncentration <7 g/dL.
  • Glucose 6-phosphat dehydrogenase mangel, vurderet ved en kvantitativ spektrofotometrisk fænotype assay:

Del 1 - Mænd: Ethvert forsøgsperson med et enzymniveau <70 % af stedets medianværdi for Glucose 6-phosphat dehydrogenase normaler vil blive udelukket. Hunner: Disse hunner med en screening Hb ≥ 10 g/dL vil kun blive udelukket, hvis deres enzymniveau er <70 % af stedets medianværdi for glucose 6-phosphat dehydrogenase normaler. Slangehunner med Hb ≥7 men < 10 g/dL vil blive udelukket, hvis et enzymniveau ikke er > 90 % af stedets medianværdi for glukose 6-phosphat dehydrogenase normaler.

Del 2 - Ethvert forsøgsperson med enzymniveau <70 % af stedets medianværdi for Glucose 6-phosphat dehydrogenase normaler vil blive udelukket

  • Leverfunktionstest alanintransaminase >2x øvre normalgrænse
  • Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom (f. lungebetændelse, septikæmi), allerede eksisterende tilstande (f.eks. nyresygdom, malignitet), tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin (f.eks. opkastning eller svær diarré) eller kliniske tegn og symptomer på alvorlig kardiovaskulær sygdom (f. ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller alvorlig koronararteriesygdom). Disse abnormiteter kan identificeres på screeningshistorien og fysisk eller laboratorieundersøgelse.
  • Personen har taget antimalariamidler (f. ACT, mefloquin, primaquin, chloroquin) eller lægemidler med anti-malaria aktivitet inden for de seneste 30 dage efter historie.
  • Anamnese med allergi over for chloroquin, mefloquin, tafenoquin, primaquin eller andre 4- eller 8-aminoquinoliner.
  • Eventuelle kontraindikationer til administration af chloroquin eller primaquin, herunder en historie med porfyri, psoriasis eller epilepsi (se venligst lokalt godkendte ordinationsoplysninger for chloroquine og primaquin).
  • Forsøgsperson, der tidligere har modtaget undersøgelsesmedicin til denne protokol (alle dele) eller har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Anamnese med ulovligt stofmisbrug eller stort alkoholindtag inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner, der har taget eller sandsynligvis vil kræve brug af medicin fra listen over forbudte lægemidler, som omfatter følgende klasser: Histamin-2-blokkere og antacida.
  • Lægemidler med hæmolytisk potentiale.
  • Lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 50mg
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin. 50 mg tafenoquin vil blive administreret på enten dag 1 eller dag 2 afhængigt af, hvornår berettigelsen er bekræftet.
Medicin: Klorokin 600mg
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget
Medicin: Klorokin 300mg
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget
Medicin: Tafenoquin 50mg
enkeltdosis 50 mg tafenoquin givet til patienten på behandlingsarm 1 på dag 1 eller 2
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 100mg
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin. 100 mg Tafenoquin vil blive indgivet på enten dag 1 eller dag 2 afhængigt af, hvornår berettigelsen er bekræftet.
Medicin: Klorokin 600mg
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget
Medicin: Klorokin 300mg
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget
Medicin: Tafenoquin 100mg
enkeltdosis 100 mg tafenoquin givet til patienten på behandlingsarm 2 på dag 1 eller 2
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 300mg
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin. 300 mg Tafenoquin vil blive administreret på enten dag 1 eller dag 2 afhængigt af, hvornår berettigelsen er bekræftet.
Medicin: Klorokin 600mg
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget
Medicin: Klorokin 300mg
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget
Medicin: Tafenoquin 300mg
enkeltdosis 300 mg tafenoquin givet til patienten på behandlingsarm 3 på dag 1 eller 2
EKSPERIMENTEL: Tafenoquin 600mg
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin. 600 mg Tafenoquin vil blive administreret på enten dag 1 eller dag 2 afhængigt af, hvornår berettigelsen er bekræftet.
Medicin: Klorokin 600mg
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget
Medicin: Klorokin 300mg
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget
Medicin: Tafenoquin 600mg
enkeltdosis 600 mg tafenoquin givet til patienten på behandlingsarm 4 på dag 1 eller 2
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15mg
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin. 15 mg Primaquine én gang dagligt Dag 2-15.
Medicin: Klorokin 600mg
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget
Medicin: Klorokin 300mg
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget
Medicin: Primaquine 15mg
15 mg Primaquine givet én gang dagligt til patienten på behandlingsarm 5 på dag 2 til 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Kun klorokin
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin.
Medicin: Klorokin 600mg
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget
Medicin: Klorokin 300mg
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget
EKSPERIMENTEL: Tafenoquine 300 mg (del 2)
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin. 300 mg Tafenoquin vil blive administreret på enten dag 1 eller dag 2 afhængigt af, hvornår berettigelsen er bekræftet.
Medicin: Klorokin 600mg (del 2)
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget.
Medicin: Klorokin 300 mg (del 2)
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget.
Medicin: Tafenoquine 300 mg (del 2)
enkeltdosis 300 mg tafenoquin givet til patienten på behandlingsarm 3 på dag 1 eller 2.
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15mg (del 2)
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin. 15 mg Primaquine én gang dagligt Dag 2-15
Medicin: Klorokin 600mg (del 2)
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget.
Medicin: Klorokin 300 mg (del 2)
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget.
Medicin: Primaquine 15 mg (del 2)
15 mg Primaquine givet én gang dagligt til patienten på behandlingsarm 3 på dag 2 til 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Kun klorokin (del 2)
På dag 1 og dag 2 vil der blive indgivet 600 mg klorokin, på dag 3 vil der blive indgivet 300 mg klorokin
Medicin: Klorokin 600mg (del 2)
600 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 1 og dag 2 af forsøget.
Medicin: Klorokin 300 mg (del 2)
300 mg klorokin givet til hver forsøgsperson på dag 3 af forsøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med gentagelsesfri effekt 6 måneder efter dosis
Tidsramme: 6 måneder efter dosis
En deltager blev anset for at have udvist gentagelsesfri effekt efter 6 måneder, hvis: a) Deltageren havde et ikke-nul P vivax aseksuel parasittal ved baseline. b) Deltageren viste initial clearance af P vivax parasitemia defineret som to negative aseksuelle P vivax parasittællinger med mindst 6 timer mellem tællingerne og ingen positive tællinger i intervallet. c) Deltageren havde ikke noget positivt aseksuel P vivax-parasittal ved nogen vurdering før eller på undersøgelsesdag 201 efter initial parasitclearance. d) Deltageren tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdag 1 og deres sidste parasitvurdering. e) Deltageren er parasitfri ved 6 måneder. Deltagerne blev censureret, hvis de ikke havde P.vivax ved baseline, eller tog et lægemiddel med anti-malaria virkning på trods af, at de ikke havde malariaparasitter, eller ikke havde en 6 måneders vurdering. Antallet af deltagere med recidivfri effekt efter 6 måneder er opsummeret.
6 måneder efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med gentagelsesfri effekt 4 måneder efter dosis
Tidsramme: 4 måneder efter dosis
En deltager (par) blev anset for at have udvist gentagelsesfri effekt efter 4 måneder, hvis: a) Par havde et ikke-nul P vivax aseksuel parasittal ved baseline. b) Par viste initial clearance af P vivax parasitemia. c) Par havde ingen positiv aseksuel P vivax-parasittælling ved nogen vurdering før eller på undersøgelsesdag 130 efter initial parasitclearance. d) Par tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdag 1 og deres sidste parasitvurdering efter undersøgelsesdag 109 (til og med undersøgelsesdag 130). e) Par er parasitfri efter 4 måneder defineret som et negativt aseksuel P vivax parasitantal ved den første parasitvurdering udført efter undersøgelsesdag 109 (til og med undersøgelsesdag 130). Par blev censureret, hvis de ikke havde P.vivax ved baseline, eller tog et lægemiddel med anti-malaria virkning på trods af, at de ikke havde malariaparasitter eller ikke havde en 4 måneders vurdering. Antallet af par med recidivfri effekt ved 4 måneder er opsummeret.
4 måneder efter dosis
Tid til gentagelse af P Vivax-malaria
Tidsramme: Op til dag 180
Tilbagefald blev defineret som den første bekræftede tilstedeværelse af P vivax aseksuelle parasitter efter clearance af initial parasitæmi efter CQ-behandling. Tid til recidiv blev defineret som tiden (i dage) fra initial parasitclearance til recidiv. Tiden til tilbagefald blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige på grund af utilstrækkeligt antal deltagere med hændelser under opfølgningsperioden i undersøgelsen. Det gennemsnitlige antal dage til tilbagefald sammen med 95 % konfidensinterval er blevet præsenteret for hver behandlingsgruppe.
Op til dag 180
Tid til parasitrensning
Tidsramme: Op til dag 180
Parasit-clearance-tid blev defineret som den tid, der var nødvendig for at fjerne aseksuelle parasitter fra blodet, dvs. antallet af parasitter, der faldt under grænsen for detektion i det tykke blodudstrygning og forblev uopdagelige efter 6 til 12 timer. Den tid, det tog at opnå parasitclearance, blev analyseret ved hjælp af Kaplan Meier Methodology. Den mediane parasitclearance-tid sammen med 95 % konfidensinterval er blevet præsenteret for hver behandlingsgruppe.
Op til dag 180
Tid til feberrensning
Tidsramme: Op til dag 180
Feberclearance time blev defineret som tiden fra første dosis af behandling til det tidspunkt, hvor kropstemperaturen falder til normal inden for undersøgelsesdage 1-4 og forbliver normal i mindst 48 timer op til dag 8 besøg. Feberclearance blev anset for at være opnået, når en begyndelsestemperatur på mere end 37,40 grader Celsius er reduceret til en værdi mindre end eller lig med 37,40 grader Celsius og i fravær af værdi mere end 37,40 grader Celsius i de følgende 48 timer op til Dag 8 besøg. Den tid, det tog at opnå feberclearance, blev analyseret ved hjælp af Kaplan Meier Methodology. Den gennemsnitlige feberclearance-tid sammen med 95 % konfidensinterval er blevet præsenteret for hver behandlingsgruppe.
Op til dag 180
Antal deltagere med hæmoglobinfald fra baseline i løbet af de første 29 dage
Tidsramme: Baseline og op til dag 29
Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel (G6PD) mangel er kendt for at være en risikofaktor for hæmolyse hos deltagere behandlet med 8-aminoquinoliner. Blodprøver blev indsamlet til evaluering af hæmoglobinniveauer. Hæmoglobinfald på >=30% eller >3 gram/deciliter (g/dL) fra baseline; eller et samlet fald i hæmoglobin til under 6,0 g/dL i de første 15 dage af undersøgelsen blev betragtet som protokoldefinerede alvorlige bivirkninger (SAE). Antallet af deltagere med maksimal hæmoglobinfald fra baseline over de første 29 dage af undersøgelsen er blevet opsummeret. Sikkerhedspopulationen bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin.
Baseline og op til dag 29
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er), der potentielt er relateret til hæmoglobinfald
Tidsramme: Op til dag 180
TEAE'er defineres som uønskede hændelser (AE'er) med en startdato og -tidspunkt på eller efter starten af ​​første dosis af undersøgelsesmedicin (inklusive CQ). Antallet af deltagere med TEAE'er potentielt relateret til hæmoglobinfald er blevet præsenteret.
Op til dag 180
Antal deltagere, der modtog blodtransfusion
Tidsramme: Op til dag 180
Antallet af deltagere, der modtog blodtransfusion som følge af hæmoglobinfald, er opsummeret.
Op til dag 180
Antal deltagere med akut nyresvigt
Tidsramme: Op til dag 180
Der var ingen deltagere med akut nyresvigt i undersøgelsen.
Op til dag 180
Ændring fra baseline i procent methæmoglobin
Tidsramme: Baseline og op til dag 120
Methæmoglobinvurdering blev foretaget ved hjælp af en ikke-invasiv signalekstraktionspuls CO-Oximeter håndholdt maskine (Masimo). Ændringen fra baseline i procent methæmoglobin efter behandling, tid og køn er blevet opsummeret. Den sidste vurdering udført før den første dosis af undersøgelsesmedicin (CQ eller randomiseret behandling) blev betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for procent methæmoglobin. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Baseline og op til dag 120
Antal deltagere med gastrointestinale lidelser
Tidsramme: Op til dag 180
Gastrointestinal tolerabilitet blev analyseret ud fra antallet af par, der oplever mave-tarmlidelser såsom mavesmerter, halsbrand, diarré, forstoppelse, kvalme og opkastning. Antallet af deltagere med gastrointestinale lidelser for hver behandlingsgruppe er opsummeret.
Op til dag 180
Antal deltagere med keratopati
Tidsramme: Op til dag 180
Oftalmiske vurderinger blev udført på prækvalificerede steder (Manaus) før randomisering og på dag 29 og 90 og ved tilbagetrækning. Vurderinger blev udført på dag 180, hvis dag 90-vurderingerne viste abnormiteter. Den sidste vurdering udført på randomiseringsdagen eller tidligere blev betragtet som baseline. Antallet af deltagere, der udviser keratopati i hvert øje, blev opsummeret for hvert besøg. Antallet af deltagere med ny keratopati på ethvert tidspunkt efter baseline blev også rapporteret. Oftalmisk sikkerhedspopulation består af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, som har resultater fra eventuelle øjenvurderinger. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 180
Forekomst af synsfeltabnormaliteter baseret på bedste korrigerede synsskarphedstestresultater
Tidsramme: Op til dag 180
Oftalmiske vurderinger blev udført på prækvalificerede steder (Manaus) før randomisering og på dag 29 og 90 og ved tilbagetrækning. Vurderinger blev udført på dag 180, hvis dag 90-vurderingerne viste abnormiteter. Den sidste vurdering udført på randomiseringsdagen eller tidligere blev betragtet som baseline. Bedste korrigerede synsstyrke blev vurderet individuelt for hvert øje. Scoringer blev registreret som et forhold. Værdierne blev brugt til at udlede en logMAR-score til statistisk analyse, hvor logMAR=-1x log10 (forholdsscore). Middelværdien og standardafvigelsen af ​​logMAR-score for hver behandlingsgruppe er blevet opsummeret. Høje scores var forbundet med dårligere syn, og lave scores med bedre syn. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 180
Antal deltagere med nethindeændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline og op til dag 180
Oftalmiske vurderinger blev udført på prækvalificerede steder (Manaus) før randomisering og på dag 29 og 90 og ved tilbagetrækning. Vurderinger blev udført på dag 180, hvis dag 90-vurderingerne viste abnormiteter. Den sidste vurdering udført på randomiseringsdagen eller tidligere blev betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen. Antallet af deltagere med tydelig nethindeændring og tvivlsom (spørgsmål) retinal forandring fra baseline blev præsenteret. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Baseline og op til dag 180
Antal deltagere med TEAE'er og seriøse TEAE'er
Tidsramme: Op til dag 180
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager under klinisk undersøgelse, midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer og er forbundet med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi. TEAE'er er defineret som AE'er med en startdato og -tidspunkt på eller efter starten af ​​første dosis af undersøgelsesmedicin (inklusive CQ). Antal deltagere med TEAE'er og seriøse TEAE'er er blevet præsenteret.
Op til dag 180
Antal deltagere med TEAE'er efter maksimal intensitet
Tidsramme: Op til dag 180
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager under klinisk undersøgelse, midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. TEAE er defineret som AE'er med en startdato og -tidspunkt på eller efter starten af ​​første dosis af undersøgelsesmedicin (inklusive CQ). Antal deltagere med AE baseret på sværhedsgrad er blevet præsenteret.
Op til dag 180
Antal deltagere med hæmatologiske laboratoriedata uden for referenceområdet
Tidsramme: Op til dag 120
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af hæmatologiske parametre, herunder eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler, blodplader, retikulocytter og methæmoglobin. Antallet af deltagere med hæmatologiske laboratoriedata uden for det udvidede normalområde (F3) blev præsenteret. De øvre og nedre grænser for F3-området blev defineret ved at gange de normale grænser med forskellige faktorer. Høj og lav indikerede, at deltagerne havde værdier markeret som henholdsvis høje og lave for den pågældende parameter, når som helst under behandling. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 120
Antal deltagere med klinisk kemi laboratoriedata uden for referenceområdet
Tidsramme: Op til dag 120
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af klinisk kemiske parametre, herunder Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Phosphatase (Alk. Phos), Aspartat Aminotransferase (AST), bilirubin, kreatinkinase, kreatinin, glomerulær filtrationshastighed (GFR), indirekte bilirubin og urinstof. Antallet af deltagere med klinisk kemi laboratoriedata uden for det udvidede normalområde (F3) blev præsenteret. De øvre og nedre grænser for F3-området blev defineret ved at gange de normale grænser med forskellige faktorer. Høj og lav indikerede, at deltagerne havde værdier markeret som henholdsvis høje og lave for den pågældende parameter, når som helst under behandling. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 120
Omkostninger forbundet med tilbagevendende episode af P Vivax Malaria
Tidsramme: Op til dag 180
Sundhedsresultater blev evalueret ud fra de samlede omkostninger brugt på behandling, transport, medicin og test. Omkostningerne blev opsummeret efter det sted, hvor deltageren gik til for at få pleje (medicinsk butik, forsøgsklinik, anden klinik, hospital (indlæggelse/ambulant), traditionel behandler, andet). De rapporterede omkostninger efter type og sted er opsummeret. Hvor omkostninger ikke er blevet rapporteret ved et besøg, er antallet af analyserede deltagere angivet som 0. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 180
Omkostninger forbundet med køb af medicin i forbindelse med tilbagevendende malariaepisode
Tidsramme: Op til dag 180
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på omkostningerne ved købt medicin. De rapporterede samlede medicinomkostninger for paracetamol i forbindelse med recidivepisode af P vivax-malaria er blevet rapporteret pr. sted. Hvor omkostninger ikke er indberettet ved et besøg, angives antallet af analyserede deltagere til 0. Medicin registreret som "Andet" og medicin uden omkostninger er udelukket fra analysen. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 180
Tid tabt af deltagere eller omsorgsgivere fra normal beskæftigelse
Tidsramme: Op til dag 180
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på den samlede tid tabt af deltagere eller omsorgspersoner på grund af en episode af malaria. Den rapporterede tabte tid på grund af tilbagevendende episode af P vivax malaria er blevet opsummeret efter kategori og sted. Hvor kategorier efter websted ikke er blevet rapporteret ved et besøg, er antallet af analyserede deltagere angivet som 0. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 180
Antal deltagere med truffet handling for at behandle gentagelsesepisode af P Vivax-malaria
Tidsramme: Op til dag 180
Sundhedsresultater blev evalueret baseret på de handlinger, deltagerne havde truffet for at behandle tilbagevendende episoder af P vivax-malaria. Den rapporterede handling foretaget af webstedet er opsummeret. Hvor der ikke er rapporteret om handling pr. websted ved et besøg, er antallet af analyserede deltagere angivet som 0. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret.
Op til dag 180
Oral clearance (CL/F) af TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60
Tilsyneladende oral clearance af TQ i befolkningen
Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60
Distributionsvolumen (Vc/F) af TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60
Tilsyneladende befolkningscentralt distributionsvolumen af ​​TQ
Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Medicines for Malaria Venture

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. april 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. november 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2011

Først opslået (SKØN)

20. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 112582
  • TAF112582

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 112582
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 112582
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Studieprotokol
    Informations-id: 112582
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Datasætspecifikation
    Informations-id: 112582
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 112582
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 112582
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Vivax

Kliniske forsøg med Klorokin 600mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner