Etsetimibin tai simvastatiinin tai molempien vaikutus matalatiheyksisten lipoproteiinien alafraktioihin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (EZE)
maanantai 18. kesäkuuta 2012 päivittänyt: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Etsetimibin 10 mg, simvastatiinin 20 mg ja simvastatiini 20 mg plus 10 mg etsetimibin yhdistelmän vaikutus matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) alafraktioihin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla
On mielenkiintoista, miten etsetimibi yksinään tai yhdessä statiinin kanssa voi vaikuttaa aterogeeniseen tiheään matalatiheyksiseen lipoproteiiniin (dLDL) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on, onko dLDL:n apolipoproteiini B:n (ApoB) pitoisuuksissa muutosta lähtötasosta kussakin kolmesta hoitoryhmästä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Selektiivinen kolesterolin resorption estäjä etsetimibi kuuluu uuteen kolesterolia alentavien lääkkeiden luokkaan. On mielenkiintoista, miten etsetimibi yksinään tai yhdessä statiinin kanssa voi vaikuttaa aterogeeniseen tiheään matalatiheyksiseen lipoproteiiniin (dLDL) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on, onko dLDL:n apolipoproteiini B:n (ApoB) pitoisuuksissa muutosta lähtötasosta kussakin kolmesta hoitoryhmästä. Käsittelyryhmien välinen vertailu on tutkiva, koska teho ei riitä havaitsemaan hoitojen välisiä muutoksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Saksa, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet > 18 ja ≤ 75 vuotta
- postmenopausaaliset naiset ≤ 75 vuotta (follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 30 mIU/ml, naiset > 60 vuotta FSH > 20 mIU/ml)
- hyvin hallinnassa oleva tyypin II diabetes (glykohemoglobiini ≤ 8,0 %)
- LDL-kolesteroli ≤ 160 mg/dl
- LDL-alafraktiot: apoB-100:n pitoisuus dLDL:ssä (LDL-5 ja LDL-6) > 25 mg/dl
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
- potilas ei voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Painoindeksi 35 kg/m²
- kliininen ateroskleroottinen sairaus (sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti, kaulavaltimotauti)
- malignooma
- hallitsematon verenpainetauti (>160/>100 mmHg)
- kliinisesti merkittävä maksan ja/tai munuaisten sairaus
- kliinisesti merkittäviä endokriinisiä tai hematologisia ongelmia
- allergia tutkimuslääkkeelle (esetimibi ja/tai simvastatiini)
- alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- laboratorio: alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini > 3 x ULN, kreatiinikinaasi > 5 x ULN
- Samanaikainen hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni)
- muut asiaankuuluvat sairaudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Etsetimibi 10 mg/vrk
etsetimibin saanti 10 mg päivässä kuuden viikon ajan pesun jälkeen
|
etsetimibi 10 mg päivässä kuuden viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Simvastatiini 20 mg päivässä
simvastatiinia 20 mg päivässä kuuden viikon ajan pesun jälkeen
|
Simvastatiini 20 mg päivässä kuuden viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Etsetimibi 10 mg/d ja simvastatiini 20 mg/d
etsetimibin 10 mg ja simvastatiinin 20 mg vuorokausiannos kuuden viikon ajan pesun jälkeen
|
Etsetimibi 10 mg/simvastatiini 20 mg päivässä kuuden viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apolipoproteiini B:n (ApoB) pitoisuuden muutos tiheässä matalatiheyksisessä lipoproteiinissa (dLDL) lähtötasosta etsetimibillä, simvastatiinilla tai molempien lääkkeiden yhdistelmällä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin tutkimus etsetimibin (10 mg/d), simvastatiinin (20 mg/d) tai etsetimibin 10 mg/simvastatiini 20 mg/d yhdistelmän vaikutuksesta dLDL-pitoisuuksiin, jotka erotettiin preparatiivisella gradienttiultrasentrifugoinnilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.
|
lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiskolesterolin pitoisuuksien muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
|
Matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) -kolesterolin pitoisuuksien muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
|
Muutos HDL-lipoproteiinin pitoisuuksissa -kolesterolissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
|
Triglyseridien pitoisuuksien muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
lähtötilanne ja 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
- Nigon F, Lesnik P, Rouis M, Chapman MJ. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res. 1991 Nov;32(11):1741-53.
- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
- Anber V, Griffin BA, McConnell M, Packard CJ, Shepherd J. Influence of plasma lipid and LDL-subfraction profile on the interaction between low density lipoprotein with human arterial wall proteoglycans. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):261-71. doi: 10.1016/0021-9150(96)05842-x.
- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
- Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):875-81.
- Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM, Hennekens CH. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):882-8.
- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
- Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res. 2002 Sep;43(9):1363-79. doi: 10.1194/jlr.r200004-jlr200.
- ALTSCHUL R, HOFFER A, STEPHEN JD. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955 Feb;54(2):558-9. doi: 10.1016/0003-9861(55)90070-9. No abstract available.
- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 28. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 19. kesäkuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. kesäkuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hyperkolesterolemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Simvastatiini
- Etsetimibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 442006
- 2006-005906-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .