Влияние эзетимиба или симвастатина или обоих на субфракции липопротеинов низкой плотности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (EZE)
18 июня 2012 г. обновлено: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Влияние эзетимиб 10 мг, симвастатин 20 мг и комбинации симвастатин 20 мг плюс 10 мг эзетимиб на субфракции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с диабетом 2 типа
Представляет интерес, как эзетимиб отдельно или в комбинации со статинами может влиять на атерогенные плотные липопротеины низкой плотности (дЛПНП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Основной целью этого исследования будет определение изменения концентрации аполипопротеина B (ApoB) в длЛНП по сравнению с исходным уровнем в каждой из 3 групп лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Селективный ингибитор резорбции холестерина эзетимиб относится к новому классу препаратов, снижающих уровень холестерина. Представляет интерес, как эзетимиб отдельно или в комбинации со статинами может влиять на атерогенные плотные липопротеины низкой плотности (дЛПНП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Основной целью этого исследования будет определение изменения концентрации аполипопротеина B (ApoB) в длЛНП по сравнению с исходным уровнем в каждой из 3 групп лечения. Сравнение между группами лечения носит ознакомительный характер из-за недостаточной мощности для обнаружения каких-либо изменений между видами лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Frankfurt, Германия, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Германия, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- мужчины > 18 и ≤ 75 лет
- женщины в постменопаузе ≤ 75 лет (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) > 30 мМЕ/мл, женщины > 60 лет ФСГ > 20 мМЕ/мл)
- хорошо контролируемый сахарный диабет II типа (гликогемоглобин ≤ 8,0 %)
- Холестерин ЛПНП ≤ 160 мг/дл
- Субфракции ЛПНП: концентрация апоВ-100 в длЛНП (ЛПНП-5 и ЛПНП-6) > 25 мг/дл.
- письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней до скринингового визита
- пациент не может дать письменное информированное согласие
- Индекс массы тела 35 кг/м²
- клинические атеросклеротические заболевания (ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий, заболевания сонных артерий)
- злокачественная опухоль
- неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/>100 мм рт.ст.)
- клинически значимое заболевание печени и/или почек
- клинически значимые эндокринные или гематологические проблемы
- аллергия на исследуемый препарат (эзетимиб и/или симвастатин)
- злоупотребление алкоголем или наркотиками
- лабораторные: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий билирубин > 3 х ВГН, креатинкиназа > 5 х ВГН
- Параллельное лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)
- другие соответствующие заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эзетимиб 10 мг/день
прием эзетимиба по 10 мг в день в течение шести недель после вымывания
|
эзетимиб 10 мг в день в течение шести недель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Симвастатин 20 мг в день
прием симвастатина по 20 мг в день в течение шести недель после вымывания
|
Симвастатин 20 мг в день в течение шести недель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эзетимиб 10 мг/день и Симвастатин 20 мг/день
прием эзетимиба 10 мг и симвастатина 20 мг в день в течение шести недель после вымывания
|
Эзетимиб 10 мг/Симвастатин 20 мг в день в течение шести недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации аполипопротеина B (ApoB) в плотном липопротеине низкой плотности (dLDL) по сравнению с исходным уровнем при применении эзетимиба, симвастатина или комбинации обоих препаратов
Временное ограничение: исходный уровень и 6 недель
|
многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование 6-недельного эффекта эзетимиба (10 мг/сут), симвастатина (20 мг/сут) или комбинации эзетимиба 10 мг/симвастатина 20 мг/сут на концентрации длЛНП, разделенных препаративным градиентным ультрацентрифугированием у пациентов с сахарный диабет 2 типа.
|
исходный уровень и 6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение концентрации общего холестерина
Временное ограничение: исходный уровень и 6 недель
|
исходный уровень и 6 недель
|
|
Изменение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)-холестерин
Временное ограничение: исходный уровень и 6 недель
|
исходный уровень и 6 недель
|
|
Изменение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)-холестерина
Временное ограничение: исходный уровень и 6 недель
|
исходный уровень и 6 недель
|
|
Изменение концентрации триглицеридов
Временное ограничение: исходный уровень и 6 недель
|
исходный уровень и 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
- Nigon F, Lesnik P, Rouis M, Chapman MJ. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res. 1991 Nov;32(11):1741-53.
- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
- Anber V, Griffin BA, McConnell M, Packard CJ, Shepherd J. Influence of plasma lipid and LDL-subfraction profile on the interaction between low density lipoprotein with human arterial wall proteoglycans. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):261-71. doi: 10.1016/0021-9150(96)05842-x.
- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
- Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):875-81.
- Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM, Hennekens CH. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):882-8.
- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
- Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res. 2002 Sep;43(9):1363-79. doi: 10.1194/jlr.r200004-jlr200.
- ALTSCHUL R, HOFFER A, STEPHEN JD. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955 Feb;54(2):558-9. doi: 10.1016/0003-9861(55)90070-9. No abstract available.
- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 июня 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2012 г.
Последняя проверка
1 июня 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гиперхолестеринемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Симвастатин
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- 442006
- 2006-005906-30 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .