Wpływ ezetymibu lub symwastatyny lub obu na podfrakcje lipoprotein o małej gęstości u pacjentów z cukrzycą typu 2 (EZE)
18 czerwca 2012 zaktualizowane przez: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Wpływ ezetymibu 10 mg, symwastatyny 20 mg i skojarzenia symwastatyny 20 mg plus 10 mg ezetymibu na podfrakcje lipoprotein o małej gęstości (LDL) u pacjentów z cukrzycą typu 2
Interesujące jest, w jaki sposób ezetymib sam lub w połączeniu ze statyną może wpływać na aterogenne gęste lipoproteiny o małej gęstości (dLDL) u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Głównym celem tego badania będzie ustalenie, czy nastąpiła zmiana stężeń apolipoproteiny B (ApoB) w dLDL w stosunku do wartości wyjściowej w każdej z 3 leczonych grup.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Selektywny inhibitor resorpcji cholesterolu ezetymib należy do nowej klasy leków obniżających stężenie cholesterolu. Interesujące jest, w jaki sposób ezetymib sam lub w połączeniu ze statyną może wpływać na aterogenne gęste lipoproteiny o małej gęstości (dLDL) u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Głównym celem tego badania będzie ustalenie, czy nastąpiła zmiana stężeń apolipoproteiny B (ApoB) w dLDL w stosunku do wartości wyjściowej w każdej z 3 leczonych grup. Porównanie między grupami leczenia ma charakter eksploracyjny ze względu na niewystarczającą moc do wykrycia jakichkolwiek zmian między zabiegami.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
41
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Frankfurt, Niemcy, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Niemcy, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyźni > 18 i ≤ 75 lat
- kobiety po menopauzie ≤ 75 lat (hormon folikulotropowy (FSH) >30 mIU/ml, kobiety > 60 lat FSH > 20 mIU/ml)
- dobrze kontrolowana cukrzyca typu II (glikohemoglobina ≤ 8,0 %)
- cholesterol LDL ≤ 160 mg/dl
- Podfrakcje LDL: stężenie apoB-100 w dLDL (LDL-5 i LDL-6) > 25 mg/dl
- pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową
- pacjent nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody
- Wskaźnik masy ciała 35 kg/m²
- kliniczna choroba miażdżycowa (choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych, choroba tętnic szyjnych)
- złośliwy
- niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/>100 mmHg)
- klinicznie istotna choroba wątroby i (lub) nerek
- klinicznie istotne problemy endokrynologiczne lub hematologiczne
- alergia na badany lek (ezetymib i/lub symwastatyna)
- nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- laboratoryjne: aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita > 3 x GGN, kinaza kreatynowa > 5 x GGN
- Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon)
- inne istotne choroby
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ezetymib 10 mg/d
przyjmowanie ezetymibu 10 mg dziennie przez sześć tygodni po wypłukaniu
|
ezetymib 10 mg na dobę przez sześć tygodni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Symwastatyna 20 mg dziennie
przyjmowanie symwastatyny w dawce 20 mg dziennie przez sześć tygodni po wypłukaniu
|
Symwastatyna 20 mg na dobę przez sześć tygodni
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ezetymib 10 mg/d i symwastatyna 20 mg/d
przyjmowanie ezetymibu 10 mg i symwastatyny 20 mg dziennie przez sześć tygodni po wypłukaniu
|
Ezetymib 10 mg/symwastatyna 20 mg dziennie przez sześć tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia apolipoproteiny B (ApoB) w gęstych lipoproteinach o małej gęstości (dLDL) w porównaniu z wartością wyjściową po zastosowaniu ezetymibu, symwastatyny lub połączenia obu leków
Ramy czasowe: linii podstawowej i 6 tygodni
|
wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie oceniające 6-tygodniowy wpływ ezetymibu (10 mg/d), symwastatyny (20 mg/d) lub skojarzenia ezetymibu 10 mg/symwastatyny 20 mg/d na stężenia dLDL oddzielone metodą preparatywnego ultrawirowania w gradiencie u pacjentów z cukrzyca typu 2.
|
linii podstawowej i 6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana stężeń cholesterolu całkowitego
Ramy czasowe: linii podstawowej i 6 tygodni
|
linii podstawowej i 6 tygodni
|
|
Zmiana stężenia lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) -cholesterolu
Ramy czasowe: linii podstawowej i 6 tygodni
|
linii podstawowej i 6 tygodni
|
|
Zmiana stężenia lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) -cholesterolu
Ramy czasowe: linii podstawowej i 6 tygodni
|
linii podstawowej i 6 tygodni
|
|
Zmiana stężeń trójglicerydów
Ramy czasowe: linii podstawowej i 6 tygodni
|
linii podstawowej i 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
- Nigon F, Lesnik P, Rouis M, Chapman MJ. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res. 1991 Nov;32(11):1741-53.
- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
- Anber V, Griffin BA, McConnell M, Packard CJ, Shepherd J. Influence of plasma lipid and LDL-subfraction profile on the interaction between low density lipoprotein with human arterial wall proteoglycans. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):261-71. doi: 10.1016/0021-9150(96)05842-x.
- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
- Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):875-81.
- Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM, Hennekens CH. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):882-8.
- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
- Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res. 2002 Sep;43(9):1363-79. doi: 10.1194/jlr.r200004-jlr200.
- ALTSCHUL R, HOFFER A, STEPHEN JD. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955 Feb;54(2):558-9. doi: 10.1016/0003-9861(55)90070-9. No abstract available.
- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 czerwca 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 czerwca 2012
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Hiperlipidemie
- Dyslipidemie
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 2
- Hipercholesterolemia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
- Symwastatyna
- Ezetymib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 442006
- 2006-005906-30 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .