Effekt af ezetimib eller simvastatin eller begge dele på lavdensitetslipoprotein-subfraktioner hos patienter med type 2-diabetes (EZE)
18. juni 2012 opdateret af: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Effekten af ezetimib 10 mg, simvastatin 20 mg og kombinationen af simvastatin 20 mg plus 10 mg ezetimib på lavdensitetslipoprotein (LDL)-subfraktioner hos patienter med type 2-diabetes
Det er interessant, hvordan ezetimib alene eller i kombination med statin kan påvirke atherogent tæt lavdensitetslipoprotein (dLDL) hos patienter med type 2-diabetes mellitus.
Det primære formål med denne undersøgelse vil være, om der er en ændring af koncentrationerne af Apolipoprotein B (ApoB) i dLDL fra baseline i hver af de 3 behandlingsgrupper.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den selektive kolesterolresorptionshæmmer ezetimibe tilhører en ny klasse af kolesterolsænkende lægemidler. Det er interessant, hvordan ezetimib alene eller i kombination med statin kan påvirke atherogent tæt lavdensitetslipoprotein (dLDL) hos patienter med type 2-diabetes mellitus.
Det primære formål med denne undersøgelse vil være, om der er en ændring af koncentrationerne af Apolipoprotein B (ApoB) i dLDL fra baseline i hver af de 3 behandlingsgrupper. Sammenligningen mellem behandlingsgrupper er undersøgende på grund af utilstrækkelig kraft til at detektere enhver ændring mellem behandlingerne.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
41
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Tyskland, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mænd > 18 og ≤ 75 år
- postmenopausale kvinder ≤ 75 år (follikelstimulerende hormon (FSH) >30 mIU/ml, kvinder > 60 år FSH > 20 mIU/ml )
- velkontrolleret diabetes mellitus type II (glykohæmoglobin ≤ 8,0 %)
- LDL-kolesterol ≤ 160 mg/dl
- LDL-subfraktioner: koncentration af apoB-100 i dLDL (LDL-5 og LDL-6) > 25 mg/dl
- skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før screeningsbesøg
- patienten er ikke i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Kropsmasseindeks 35 kg/m²
- klinisk aterosklerotisk sygdom (koronar hjertesygdom, perifer arteriesygdom, carotisarteriesygdom)
- malignom
- ukontrolleret arteriel hypertension (>160/>100 mmHg)
- klinisk relevant sygdom i lever og/eller nyrer
- klinisk relevante endokrine eller hæmatologiske problemer
- allergi over for studiemedicin (Ezetimibe og/eller Simvastatin)
- alkohol- eller stofmisbrug
- laboratorie: alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin > 3 x ULN, kreatinkinase > 5 x ULN
- Samtidig behandling med potente CYP3A4-hæmmere (f. itraconazol, ketoconazol, HIV-proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon)
- andre relevante sygdomme
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ezetimib 10 mg/d
indtagelse af ezetimibe 10 mg dagligt i seks uger efter udvaskning
|
ezetimib 10 mg dagligt i seks uger
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Simvastatin 20 mg dagligt
indtagelse af simvastatin 20 mg dagligt i seks uger efter udvaskning
|
Simvastatin 20 mg dagligt i seks uger
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ezetimib 10 mg/d og Simvastatin 20 mg/d
indtagelse af ezetimib 10 mg og simvastatin 20 mg dagligt i seks uger efter udvaskning
|
Ezetimibe 10 mg/simvastatin 20 mg dagligt i seks uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af koncentrationen af apolipoprotein B (ApoB) i tæt lavdensitetslipoprotein (dLDL) fra baseline med ezetimibe, simvastatin eller kombinationen af begge lægemidler
Tidsramme: baseline og 6 uger
|
multicenter, randomiseret, åben-label undersøgelse af 6-ugers effekt af ezetimib (10 mg/d), simvastatin (20 mg/d) eller kombination af ezetimibe 10 mg/simvastatin 20 mg/d på koncentrationer af dLDL adskilt ved præparativ gradient ultracentrifugering hos patienter med type 2 diabetes.
|
baseline og 6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring af koncentrationerne af total kolesterol
Tidsramme: baseline og 6 uger
|
baseline og 6 uger
|
|
Ændring af koncentrationerne af Low Densitiy Lipoprotein (LDL) -Cholesterol
Tidsramme: baseline og 6 uger
|
baseline og 6 uger
|
|
Ændring af koncentrationerne af High Density Lipoprotein (HDL) -Cholesterol
Tidsramme: baseline og 6 uger
|
baseline og 6 uger
|
|
Ændring af koncentrationerne af triglycerider
Tidsramme: baseline og 6 uger
|
baseline og 6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
- Nigon F, Lesnik P, Rouis M, Chapman MJ. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res. 1991 Nov;32(11):1741-53.
- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
- Anber V, Griffin BA, McConnell M, Packard CJ, Shepherd J. Influence of plasma lipid and LDL-subfraction profile on the interaction between low density lipoprotein with human arterial wall proteoglycans. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):261-71. doi: 10.1016/0021-9150(96)05842-x.
- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
- Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):875-81.
- Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM, Hennekens CH. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):882-8.
- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
- Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res. 2002 Sep;43(9):1363-79. doi: 10.1194/jlr.r200004-jlr200.
- ALTSCHUL R, HOFFER A, STEPHEN JD. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955 Feb;54(2):558-9. doi: 10.1016/0003-9861(55)90070-9. No abstract available.
- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juni 2011
Først opslået (Skøn)
28. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
19. juni 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2012
Sidst verificeret
1. juni 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidæmi
- Dyslipidæmi
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Hyperkolesterolæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Simvastatin
- Ezetimibe
Andre undersøgelses-id-numre
- 442006
- 2006-005906-30 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ezetimibe
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttet
-
Bronx VA Medical CenterAfsluttetHyperkolesterolæmiForenede Stater
-
Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLC; Schering-PloughAfsluttet
-
PfizerAfsluttetPulmonal arteriel hypertensionBelgien, Tyskland, Frankrig
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdAfsluttetEssentiel hypertension | Primær hyperkolesterolæmiKorea, Republikken
-
University of OxfordNational Health and Medical Research Council, Australia; Merck Sharp &... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
PfizerAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Organon and CoAfsluttet