Effect van ezetimibe of simvastatine of beide op lipoproteïne-subfracties met lage dichtheid bij patiënten met diabetes type 2 (EZE)
18 juni 2012 bijgewerkt door: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Het effect van ezetimibe 10 mg, simvastatine 20 mg en de combinatie van simvastatine 20 mg plus 10 mg ezetimibe op low-density lipoprotein (LDL)-subfracties bij patiënten met diabetes type 2
Het is van belang hoe ezetimibe alleen of in combinatie met statine atherogene dichte Low Density Lipoprotein (dLDL) kan beïnvloeden bij patiënten met diabetes mellitus type 2.
Het primaire doel van deze studie zal zijn of er een verandering is in de concentraties van apolipoproteïne B (ApoB) in dLDL ten opzichte van de uitgangswaarde in elk van de 3 behandelingsgroepen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De selectieve cholesterolresorptieremmer ezetimibe behoort tot een nieuwe klasse cholesterolverlagende geneesmiddelen. Het is van belang hoe ezetimibe alleen of in combinatie met statine atherogene dichte Low Density Lipoprotein (dLDL) kan beïnvloeden bij patiënten met diabetes mellitus type 2.
Het primaire doel van deze studie zal zijn of er een verandering is in de concentraties van apolipoproteïne B (ApoB) in dLDL ten opzichte van de uitgangswaarde in elk van de 3 behandelingsgroepen. De vergelijking tussen behandelingsgroepen is verkennend vanwege onvoldoende power om eventuele veranderingen tussen behandelingen te detecteren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Frankfurt, Duitsland, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Duitsland, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen > 18 en ≤ 75 jaar
- postmenopauzale vrouwen ≤ 75 jaar (follikelstimulerend hormoon (FSH) >30 mIU/ml, vrouwen > 60 jaar FSH > 20 mIU/ml)
- goed gecontroleerde diabetes mellitus type II (glycohemoglobine ≤ 8,0 %)
- LDL-cholesterol ≤ 160 mg/dl
- LDL-subfracties: concentratie apoB-100 in dLDL (LDL-5 en LDL-6) > 25 mg/dl
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- deelname aan een klinische proef binnen de laatste 30 dagen vóór het screeningsbezoek
- patiënt niet in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Lichaamsmassa-index 35 kg/m²
- klinische atherosclerotische ziekte (coronaire hartziekte, perifere arterieziekte, halsslagaderziekte)
- malignoom
- ongecontroleerde arteriële hypertensie (>160/>100 mmHg)
- klinisch relevante ziekte van lever en/of nieren
- klinisch relevante endocriene of hematologische problemen
- allergie voor studiemedicatie (Ezetimibe en/of Simvastatine)
- alcohol- of drugsmisbruik
- laboratorium: alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, totaal bilirubine > 3 x ULN, creatinekinase > 5 x ULN
- Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, hiv-proteaseremmers, erytromycine, claritromycine, telitromycine en nefazodon)
- andere relevante ziekten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe 10 mg/dag
inname van ezetimibe 10 mg per dag gedurende zes weken na wash-out
|
ezetimibe 10 mg per dag gedurende zes weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Simvastatine 20 mg per dag
inname van simvastatine 20 mg per dag gedurende zes weken na wash-out
|
Simvastatine 20 mg per dag gedurende zes weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe 10 mg/dag en simvastatine 20 mg/dag
inname van ezetimibe 10 mg en simvastatine 20 mg per dag gedurende zes weken na wash-out
|
Ezetimibe 10 mg/Simvastatine 20 mg per dag gedurende zes weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de concentratie van apolipoproteïne B (ApoB) in compact low-densitiy-lipoproteïne (dLDL) ten opzichte van baseline met ezetimibe, simvastatine of de combinatie van beide geneesmiddelen
Tijdsspanne: basislijn en 6 weken
|
multicentrisch, gerandomiseerd, open-label onderzoek naar het 6 weken durende effect van ezetimibe (10 mg/dag), simvastatine (20 mg/dag) of een combinatie van ezetimibe 10 mg/simvastatine 20 mg/dag op concentraties van dLDL gescheiden door preparatieve gradiënt ultracentrifugatie bij patiënten met type 2 diabetes.
|
basislijn en 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van de concentraties van totaal cholesterol
Tijdsspanne: basislijn en 6 weken
|
basislijn en 6 weken
|
|
Verandering van de concentraties van Low Densitiy Lipoprotein (LDL) -Cholesterol
Tijdsspanne: basislijn en 6 weken
|
basislijn en 6 weken
|
|
Verandering van de concentraties van High Density Lipoprotein (HDL) -Cholesterol
Tijdsspanne: basislijn en 6 weken
|
basislijn en 6 weken
|
|
Verandering van de concentraties van triglyceriden
Tijdsspanne: basislijn en 6 weken
|
basislijn en 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
- Nigon F, Lesnik P, Rouis M, Chapman MJ. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res. 1991 Nov;32(11):1741-53.
- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
- Anber V, Griffin BA, McConnell M, Packard CJ, Shepherd J. Influence of plasma lipid and LDL-subfraction profile on the interaction between low density lipoprotein with human arterial wall proteoglycans. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):261-71. doi: 10.1016/0021-9150(96)05842-x.
- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
- Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):875-81.
- Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM, Hennekens CH. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):882-8.
- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
- Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res. 2002 Sep;43(9):1363-79. doi: 10.1194/jlr.r200004-jlr200.
- ALTSCHUL R, HOFFER A, STEPHEN JD. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955 Feb;54(2):558-9. doi: 10.1016/0003-9861(55)90070-9. No abstract available.
- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
28 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 juni 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2012
Laatst geverifieerd
1 juni 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypercholesterolemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Simvastatine
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- 442006
- 2006-005906-30 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .