Effekt av ezetimibe eller simvastatin eller begge på lavdensitetslipoprotein - subfraksjoner hos pasienter med type 2-diabetes (EZE)
18. juni 2012 oppdatert av: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Effekten av ezetimib 10 mg, simvastatin 20 mg og kombinasjonen av simvastatin 20 mg pluss 10 mg ezetimib på lavdensitetslipoprotein (LDL)-subfraksjoner hos pasienter med type 2-diabetes
Det er interessant hvordan ezetimib alene eller i kombinasjon med statin kan påvirke aterogent tett lavdensitetslipoprotein (dLDL) hos pasienter med type 2 diabetes mellitus.
Hovedmålet med denne studien vil være om det er en endring av konsentrasjonene av Apolipoprotein B (ApoB) i dLDL fra baseline i hver av de 3 behandlingsgruppene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den selektive kolesterolresorpsjonshemmeren ezetimibe tilhører en ny klasse av kolesterolsenkende legemidler. Det er interessant hvordan ezetimib alene eller i kombinasjon med statin kan påvirke aterogent tett lavdensitetslipoprotein (dLDL) hos pasienter med type 2 diabetes mellitus.
Hovedmålet med denne studien vil være om det er en endring av konsentrasjonene av Apolipoprotein B (ApoB) i dLDL fra baseline i hver av de 3 behandlingsgruppene. Sammenligningen mellom behandlingsgruppene er utforskende på grunn av utilstrekkelig kraft til å oppdage endring mellom behandlinger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
41
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Tyskland, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn > 18 og ≤ 75 år
- postmenopausale kvinner ≤ 75 år (follikkelstimulerende hormon (FSH) >30 mIU/ml, kvinner > 60 år FSH > 20 mIU/ml )
- godt kontrollert diabetes mellitus type II (glykohemoglobin ≤ 8,0 %)
- LDL-kolesterol ≤ 160 mg/dl
- LDL-subfraksjoner: konsentrasjon av apoB-100 i dLDL (LDL-5 og LDL-6) > 25 mg/dl
- skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- deltakelse i en klinisk studie innen de siste 30 dagene før screening-besøk
- Pasienten kan ikke gi skriftlig informert samtykke
- Kroppsmasseindeks 35 kg/m²
- klinisk aterosklerotisk sykdom (koronar hjertesykdom, perifer arteriesykdom, karotissykdom)
- malignom
- ukontrollert arteriell hypertensjon (>160/>100 mmHg)
- klinisk relevant sykdom i lever og/eller nyrer
- klinisk relevante endokrine eller hematologiske problemer
- allergi mot studiemedisin (Ezetimibe og/eller Simvastatin)
- alkohol- eller narkotikamisbruk
- laboratorie: alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin > 3 x ULN, kreatinkinase > 5 x ULN
- Samtidig behandling med potente CYP3A4-hemmere (f. itrakonazol, ketokonazol, HIV-proteasehemmere, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon)
- andre relevante sykdommer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ezetimib 10 mg/d
inntak av ezetimib 10 mg per dag i seks uker etter utvasking
|
ezetimib 10 mg per dag i seks uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Simvastatin 20 mg per dag
inntak av simvastatin 20 mg per dag i seks uker etter utvasking
|
Simvastatin 20 mg per dag i seks uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ezetimib 10 mg/d og Simvastatin 20 mg/d
inntak av ezetimib 10 mg og simvastatin 20 mg per dag i seks uker etter utvasking
|
Ezetimibe 10mg/Simvastatin 20mg per dag i seks uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av konsentrasjonen av apolipoprotein B (ApoB) i tett lavdensitetslipoprotein (dLDL) fra baseline med ezetimibe, simvastatin eller kombinasjonen av begge legemidlene
Tidsramme: baseline og 6 uker
|
multisenter, randomisert, åpen studieundersøkelse i 6-ukers effekt av ezetimib (10 mg/d), simvastatin (20 mg/d) eller kombinasjon av ezetimib 10 mg/simvastatin 20 mg/d på konsentrasjoner av dLDL separert ved preparativ gradient ultrasentrifugering hos pasienter med Type 2 diabetes.
|
baseline og 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring av konsentrasjonene av totalt kolesterol
Tidsramme: baseline og 6 uker
|
baseline og 6 uker
|
|
Endring av konsentrasjonene av lavdensitetslipoprotein (LDL) -kolesterol
Tidsramme: baseline og 6 uker
|
baseline og 6 uker
|
|
Endring av konsentrasjonene av High Density Lipoprotein (HDL) -Cholesterol
Tidsramme: baseline og 6 uker
|
baseline og 6 uker
|
|
Endring av konsentrasjonen av triglyserider
Tidsramme: baseline og 6 uker
|
baseline og 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
- Nigon F, Lesnik P, Rouis M, Chapman MJ. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res. 1991 Nov;32(11):1741-53.
- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
- Anber V, Griffin BA, McConnell M, Packard CJ, Shepherd J. Influence of plasma lipid and LDL-subfraction profile on the interaction between low density lipoprotein with human arterial wall proteoglycans. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):261-71. doi: 10.1016/0021-9150(96)05842-x.
- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
- Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):875-81.
- Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM, Hennekens CH. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):882-8.
- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
- Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res. 2002 Sep;43(9):1363-79. doi: 10.1194/jlr.r200004-jlr200.
- ALTSCHUL R, HOFFER A, STEPHEN JD. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955 Feb;54(2):558-9. doi: 10.1016/0003-9861(55)90070-9. No abstract available.
- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
28. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. juni 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2012
Sist bekreftet
1. juni 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hyperkolesterolemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Simvastatin
- Ezetimibe
Andre studie-ID-numre
- 442006
- 2006-005906-30 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på ezetimib
-
Organon and CoFullført
-
Cao YuRekruttering
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityFullført
-
Bronx VA Medical CenterFullførtHyperkolesterolemiForente stater
-
Hue University of Medicine and PharmacyUniversità degli Studi di SassariUkjentKroniske nyresykdommer | HyperkolesterolemiVietnam
-
Stanford UniversityAstraZeneca; Ligand PharmaceuticalsFullført
-
NewAmsterdam PharmaFullførtDyslipidemier | Hyperkolesterolemi | Høyt kolesterolForente stater
-
Organon and CoFullførtHjerteinfarkt | Hyperkolesterolemi
-
University of Roma La SapienzaUkjent
-
Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLC; Schering-PloughFullført