Wirkung von Ezetimib oder Simvastatin oder beiden auf Low-Densitiy-Lipoprotein-Subfraktionen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (EZE)
18. Juni 2012 aktualisiert von: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Die Wirkung von Ezetimib 10 mg, Simvastatin 20 mg und der Kombination von Simvastatin 20 mg plus 10 mg Ezetimib auf Low Density Lipoprotein (LDL)-Subfraktionen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
Es ist von Interesse, wie Ezetimib allein oder in Kombination mit Statin das atherogene dichte Low Density Lipoprotein (dLDL) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus beeinflussen kann.
Das primäre Ziel dieser Studie wird sein, ob es eine Veränderung der Konzentrationen von Apolipoprotein B (ApoB) in dLDL gegenüber dem Ausgangswert in jeder der 3 Behandlungsgruppen gibt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der selektive Cholesterinresorptionshemmer Ezetimib gehört zu einer neuen Klasse von Cholesterinsenkern. Es ist von Interesse, wie Ezetimib allein oder in Kombination mit Statin das atherogene dichte Low Density Lipoprotein (dLDL) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus beeinflussen kann.
Das primäre Ziel dieser Studie wird sein, ob es eine Veränderung der Konzentrationen von Apolipoprotein B (ApoB) in dLDL gegenüber dem Ausgangswert in jeder der 3 Behandlungsgruppen gibt. Der Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen ist explorativ, da die Aussagekraft nicht ausreicht, um Veränderungen zwischen den Behandlungen zu erkennen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
41
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Frankfurt, Deutschland, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Deutschland, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer > 18 und ≤ 75 Jahre
- postmenopausale Frauen ≤ 75 Jahre (Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) > 30 mIU/ml, Frauen > 60 Jahre FSH > 20 mIU/ml)
- Gut eingestellter Diabetes mellitus Typ II (Glykohämoglobin ≤ 8,0 %)
- LDL-Cholesterin ≤ 160 mg/dl
- LDL-Subfraktionen: Konzentration von apoB-100 in dLDL (LDL-5 und LDL-6) > 25 mg/dl
- schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch
- Der Patient ist nicht in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Body-Mass-Index 35 kg/m²
- klinische atherosklerotische Erkrankung (koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Halsschlagaderkrankheit)
- Malignom
- unkontrollierte arterielle Hypertonie (>160/>100 mmHg)
- klinisch relevante Leber- und/oder Nierenerkrankung
- klinisch relevante endokrine oder hämatologische Probleme
- Allergie gegen das Studienmedikament (Ezetimib und/oder Simvastatin)
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Labor: Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gesamtbilirubin > 3 x ULN, Kreatinkinase > 5 x ULN
- Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon)
- andere relevante Erkrankungen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Ezetimib 10 mg/Tag
Einnahme von 10 mg Ezetimib pro Tag für sechs Wochen nach dem Auswaschen
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Ezetimib 10 mg pro Tag für sechs Wochen
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Simvastatin 20 mg pro Tag
Einnahme von Simvastatin 20 mg pro Tag für sechs Wochen nach dem Auswaschen
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Simvastatin 20 mg pro Tag für sechs Wochen
Andere Namen:
|
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Aktiver Komparator: Ezetimib 10 mg/Tag und Simvastatin 20 mg/Tag
Einnahme von 10 mg Ezetimib und 20 mg Simvastatin pro Tag für sechs Wochen nach dem Auswaschen
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Ezetimib 10 mg/Simvastatin 20 mg pro Tag für sechs Wochen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Konzentration von Apolipoprotein B (ApoB) in dichtem Low Densitiy Lipoprotein (dLDL) gegenüber dem Ausgangswert mit Ezetimib, Simvastatin oder der Kombination beider Arzneimittel
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Wochen
|
multizentrische, randomisierte, offene Studienuntersuchung über 6 Wochen Wirkung von Ezetimib (10 mg/d), Simvastatin (20 mg/d) oder einer Kombination von Ezetimib 10 mg/Simvastatin 20 mg/d auf Konzentrationen von dLDL, getrennt durch präparative Gradienten-Ultrazentrifugation bei Patienten mit Typ 2 Diabetes.
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Grundlinie und 6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Änderung der Konzentrationen von Gesamtcholesterin
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Wochen
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Grundlinie und 6 Wochen
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Änderung der Konzentrationen von Low Densitiy Lipoprotein (LDL) -Cholesterin
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Wochen
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Grundlinie und 6 Wochen
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Änderung der Konzentrationen von High Density Lipoprotein (HDL) -Cholesterin
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Wochen
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Grundlinie und 6 Wochen
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Änderung der Konzentrationen von Triglyceriden
Zeitfenster: Grundlinie und 6 Wochen
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Grundlinie und 6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
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- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
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- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
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- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
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- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Juni 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Juni 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. Juni 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
19. Juni 2012
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Juni 2012
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2012
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
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- Erkrankungen des endokrinen Systems
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- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Hypercholesterinämie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten
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- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- Simvastatin
- Ezetimib
Andere Studien-ID-Nummern
- 442006
- 2006-005906-30 (EudraCT-Nummer)
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