Effekt av ezetimib eller simvastatin eller båda på lipoprotein med låg densitet - subfraktioner hos patienter med typ 2-diabetes (EZE)
18 juni 2012 uppdaterad av: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
Effekten av ezetimib 10 mg, simvastatin 20 mg och kombinationen av simvastatin 20 mg plus 10 mg ezetimib på lågdensitetslipoprotein (LDL)-subfraktioner hos patienter med typ 2-diabetes
Det är av intresse hur ezetimib ensamt eller i kombination med statin kan påverka aterogent tätt lågdensitetslipoprotein (dLDL) hos patienter med typ 2-diabetes mellitus.
Det primära syftet med denna studie kommer att vara om det finns en förändring av koncentrationerna av Apolipoprotein B (ApoB) i dLDL från baslinjen i var och en av de tre behandlingsgrupperna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den selektiva kolesterolresorptionshämmaren ezetimib tillhör en ny klass av kolesterolsänkande läkemedel. Det är av intresse hur ezetimib ensamt eller i kombination med statin kan påverka aterogent tätt lågdensitetslipoprotein (dLDL) hos patienter med typ 2-diabetes mellitus.
Det primära syftet med denna studie kommer att vara om det finns en förändring av koncentrationerna av Apolipoprotein B (ApoB) i dLDL från baslinjen i var och en av de tre behandlingsgrupperna. Jämförelsen mellan behandlingsgrupper är utforskande på grund av otillräcklig kraft för att upptäcka någon förändring mellan behandlingarna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Tyskland, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män > 18 och ≤ 75 år
- postmenopausala kvinnor ≤ 75 år (follikelstimulerande hormon (FSH) >30 mIU/ml, kvinnor > 60 år FSH > 20 mIU/ml )
- välkontrollerad diabetes mellitus typ II (glykohemoglobin ≤ 8,0 %)
- LDL-kolesterol ≤ 160 mg/dl
- LDL-subfraktioner: koncentration av apoB-100 i dLDL (LDL-5 och LDL-6) > 25 mg/dl
- skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- deltagande i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före screening- besök
- patienten inte kan ge skriftligt informerat samtycke
- Kroppsmassaindex 35 kg/m²
- klinisk aterosklerotisk sjukdom (kranskärlsjukdom, perifer artärsjukdom, halspulsådersjukdom)
- malignom
- okontrollerad arteriell hypertoni (>160/>100 mmHg)
- kliniskt relevant sjukdom i lever och/eller njurar
- kliniskt relevanta endokrina eller hematologiska problem
- allergi mot studiemedicin (Ezetimibe och/eller Simvastatin)
- alkohol- eller drogmissbruk
- laboratorie: alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, total bilirubin > 3 x ULN, kreatinkinas > 5 x ULN
- Samtidig behandling med potenta CYP3A4-hämmare (t. itrakonazol, ketokonazol, HIV-proteashämmare, erytromycin, klaritromycin, telitromycin och nefazodon)
- andra relevanta sjukdomar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ezetimib 10 mg/d
intag av ezetimib 10 mg per dag i sex veckor efter tvättning
|
ezetimib 10 mg per dag i sex veckor
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Simvastatin 20 mg per dag
intag av simvastatin 20 mg per dag i sex veckor efter tvättning
|
Simvastatin 20 mg per dag i sex veckor
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ezetimib 10 mg/d och Simvastatin 20 mg/d
intag av ezetimib 10 mg och simvastatin 20 mg per dag i sex veckor efter tvättning
|
Ezetimib 10mg/Simvastatin 20mg per dag i sex veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av koncentrationen av apolipoprotein B (ApoB) i dense Low Densitiy Lipoprotein (dLDL) från baslinjen med ezetimib, simvastatin eller kombinationen av båda läkemedlen
Tidsram: baslinje och 6 veckor
|
multicenter, randomiserad, öppen studiestudie i 6 veckors effekt av ezetimib (10 mg/d), simvastatin (20 mg/d) eller kombination av ezetimib 10 mg/simvastatin 20 mg/d på koncentrationer av dLDL separerade genom preparativ gradientultracentrifugering hos patienter med diabetes typ 2.
|
baslinje och 6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring av koncentrationerna av totalt kolesterol
Tidsram: baslinje och 6 veckor
|
baslinje och 6 veckor
|
|
Förändring av koncentrationerna av Low Densitiy Lipoprotein (LDL) -Cholesterol
Tidsram: baslinje och 6 veckor
|
baslinje och 6 veckor
|
|
Förändring av koncentrationerna av högdensitetslipoprotein (HDL) -kolesterol
Tidsram: baslinje och 6 veckor
|
baslinje och 6 veckor
|
|
Förändring av koncentrationerna av triglycerider
Tidsram: baslinje och 6 veckor
|
baslinje och 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Blake GJ, Otvos JD, Rifai N, Ridker PM. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1930-7. doi: 10.1161/01.cir.0000033222.75187.b9.
- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
- Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol. 1996 Jun;7(3):167-71. doi: 10.1097/00041433-199606000-00010.
- Winkler K, Abletshauser C, Hoffmann MM, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Effect of fluvastatin slow-release on low density lipoprotein (LDL) subfractions in patients with type 2 diabetes mellitus: baseline LDL profile determines specific mode of action. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;87(12):5485-90. doi: 10.1210/jc.2002-020370.
- Austin MA, King MC, Vranizan KM, Krauss RM. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. Circulation. 1990 Aug;82(2):495-506. doi: 10.1161/01.cir.82.2.495.
- Nigon F, Lesnik P, Rouis M, Chapman MJ. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor. J Lipid Res. 1991 Nov;32(11):1741-53.
- Dejager S, Bruckert E, Chapman MJ. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia. J Lipid Res. 1993 Feb;34(2):295-308.
- Anber V, Griffin BA, McConnell M, Packard CJ, Shepherd J. Influence of plasma lipid and LDL-subfraction profile on the interaction between low density lipoprotein with human arterial wall proteoglycans. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):261-71. doi: 10.1016/0021-9150(96)05842-x.
- Nordestgaard BG, Nielsen LB. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994 Aug;5(4):252-7. doi: 10.1097/00041433-199408000-00002.
- Griffin BA, Freeman DJ, Tait GW, Thomson J, Caslake MJ, Packard CJ, Shepherd J. Role of plasma triglyceride in the regulation of plasma low density lipoprotein (LDL) subfractions: relative contribution of small, dense LDL to coronary heart disease risk. Atherosclerosis. 1994 Apr;106(2):241-53. doi: 10.1016/0021-9150(94)90129-5.
- Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):875-81.
- Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM, Hennekens CH. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996 Sep 18;276(11):882-8.
- Lamarche B, Tchernof A, Moorjani S, Cantin B, Dagenais GR, Lupien PJ, Despres JP. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men. Prospective results from the Quebec Cardiovascular Study. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):69-75. doi: 10.1161/01.cir.95.1.69.
- Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. J Lipid Res. 2002 Sep;43(9):1363-79. doi: 10.1194/jlr.r200004-jlr200.
- ALTSCHUL R, HOFFER A, STEPHEN JD. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch Biochem Biophys. 1955 Feb;54(2):558-9. doi: 10.1016/0003-9861(55)90070-9. No abstract available.
- Charman RC, Matthews LB, Braeuler C. Nicotinic acid in the treatment of hypercholesterolemia. A long term study. Angiology. 1972 Jan;23(1):29-35. doi: 10.1177/000331977202300105. No abstract available.
- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
28 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
19 juni 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juni 2012
Senast verifierad
1 juni 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Lipidmetabolismstörningar
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hyperkolesterolemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Simvastatin
- Ezetimib
Andra studie-ID-nummer
- 442006
- 2006-005906-30 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .