Effet de l'ézétimibe ou de la simvastatine ou des deux sur les sous-fractions de lipoprotéines de basse densité chez les patients atteints de diabète de type 2 (EZE)
18 juin 2012 mis à jour par: Karl Winkler, University Hospital Freiburg
L'effet de l'ézétimibe 10 mg, de la simvastatine 20 mg et de l'association de la simvastatine 20 mg et de l'ézétimibe 10 mg sur les sous-fractions des lipoprotéines de basse densité (LDL) chez les patients atteints de diabète de type 2
Il est intéressant de savoir comment l'ézétimibe seul ou en association avec une statine peut influencer les lipoprotéines denses de basse densité (dLDL) athérogènes chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
L'objectif principal de cette étude sera de savoir s'il y a un changement des concentrations d'apolipoprotéine B (ApoB) dans les dLDL par rapport au départ dans chacun des 3 groupes de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ézétimibe, un inhibiteur sélectif de la résorption du cholestérol, appartient à une nouvelle classe de médicaments hypocholestérolémiants. Il est intéressant de savoir comment l'ézétimibe seul ou en association avec une statine peut influencer les lipoprotéines denses de basse densité (dLDL) athérogènes chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
L'objectif principal de cette étude sera de savoir s'il y a un changement des concentrations d'apolipoprotéine B (ApoB) dans les dLDL par rapport au départ dans chacun des 3 groupes de traitement. La comparaison entre les groupes de traitement est exploratoire en raison d'une puissance insuffisante pour détecter tout changement entre les traitements.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, 60322
- Institut für Stoffwechselforschung
-
Villingen-.Schwenningen, Allemagne, 78048
- Stephan Jacob, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- hommes > 18 et ≤ 75 ans
- femmes post-ménopausées ≤ 75 ans (hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 mUI/ml, femmes > 60 ans FSH > 20 mUI/ml)
- diabète sucré de type II bien contrôlé (glycohémoglobine ≤ 8,0 %)
- LDL-cholestérol ≤ 160 mg/dl
- Sous-fractions LDL : concentration d'apoB-100 dans les dLDL (LDL-5 et LDL-6) > 25 mg/dl
- consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- participation à un essai clinique dans les 30 derniers jours avant la visite de dépistage
- le patient est incapable de donner son consentement éclairé écrit
- Indice de masse corporelle 35 kg/m²
- maladie athérosclérotique clinique (maladie coronarienne, maladie artérielle périphérique, maladie de l'artère carotide)
- malinome
- hypertension artérielle non contrôlée (>160/>100 mmHg)
- maladie cliniquement pertinente du foie et/ou des reins
- problèmes endocriniens ou hématologiques cliniquement pertinents
- allergie aux médicaments à l'étude (ézétimibe et/ou simvastatine)
- abus d'alcool ou de drogues
- laboratoire : alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, bilirubine totale > 3 x LSN, créatine kinase > 5 x LSN
- Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone)
- autres maladies pertinentes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ezétimibe 10mg/j
prise d'ézétimibe 10 mg par jour pendant six semaines après le sevrage
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ézétimibe 10 mg par jour pendant six semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Simvastatine 20 mg par jour
prise de simvastatine 20 mg par jour pendant six semaines après sevrage
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Simvastatine 20 mg par jour pendant six semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Ézétimibe 10 mg/j et Simvastatine 20 mg/j
prise d'ézétimibe 10 mg et de simvastatine 20 mg par jour pendant six semaines après le sevrage
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Ézétimibe 10 mg/Simvastatine 20 mg par jour pendant six semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la concentration d'apolipoprotéine B (ApoB) dans les lipoprotéines denses de basse densité (dLDL) par rapport à la valeur initiale avec l'ézétimibe, la simvastatine ou l'association des deux médicaments
Délai: ligne de base et 6 semaines
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étude multicentrique, randomisée, en ouvert, sur l'effet de 6 semaines de l'ézétimibe (10 mg/j), de la simvastatine (20 mg/j) ou de l'association ézétimibe 10 mg/simvastatine 20 mg/j sur les concentrations de dLDL séparées par ultracentrifugation préparative en gradient chez des patients atteints de diabète de type 2.
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ligne de base et 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement des concentrations de Cholestérol Total
Délai: ligne de base et 6 semaines
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ligne de base et 6 semaines
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Modification des concentrations de lipoprotéines de basse densité (LDL) -cholestérol
Délai: ligne de base et 6 semaines
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ligne de base et 6 semaines
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Modification des concentrations de lipoprotéines de haute densité (HDL) -cholestérol
Délai: ligne de base et 6 semaines
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ligne de base et 6 semaines
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Modification des concentrations de triglycérides
Délai: ligne de base et 6 semaines
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ligne de base et 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karl Winkler, MD, University Hospital Freiburg
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. doi: 10.1056/NEJM199807233390404.
- Reaven GM, Chen YD, Jeppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense low density lipoprotein particles. J Clin Invest. 1993 Jul;92(1):141-6. doi: 10.1172/JCI116541.
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- DiPalma JR, Thayer WS. Use of niacin as a drug. Annu Rev Nutr. 1991;11:169-87. doi: 10.1146/annurev.nu.11.070191.001125. No abstract available.
- Winkler K, Weltzien P, Friedrich I, Schmitz H, Nickell HH, Hauck P, Hoffmann MM, Baumstark MW, Wieland H, Marz W. Qualitative effect of fenofibrate and quantitative effect of atorvastatin on LDL profile in combined hyperlipidemia with dense LDL. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 May;112(5):241-7. doi: 10.1055/s-2004-817970.
- Winkler K, Friedrich I, Baumstark MW, Wieland H, März W 2002 Pioglitazone reduces atherogenic dense low density lipoprotein (LDL) particles in patients with type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2:143-148
- Winkler K, Konrad T, Fullert S, Friedrich I, Destani R, Baumstark MW, Krebs K, Wieland H, Marz W. Pioglitazone reduces atherogenic dense LDL particles in nondiabetic patients with arterial hypertension: a double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2003 Sep;26(9):2588-94. doi: 10.2337/diacare.26.9.2588.
- Winkler K, Jacob S, Muller-Schewe T, Hoffmann MM, Konrad T. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):189-93. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043. Epub 2011 Nov 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2011
Première publication (Estimation)
28 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 juin 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2012
Dernière vérification
1 juin 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Hypercholestérolémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Simvastatine
- Ézétimibe
Autres numéros d'identification d'étude
- 442006
- 2006-005906-30 (Numéro EudraCT)
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