Gemfibrotsiilin vaikutus punaisen hiivariisin turvallisuuteen ja farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä
Punainen hiivariisikapseli (LipoCol Forte) on luonnontuote, jolla on osoitettu merkittävä kolesterolia alentava vaikutus, joka saattaa johtua lovastatiinin (monakoliini K) riippuvuutta aiheuttavista ja/tai synergistisista vaikutuksista muiden monakoliinien ja kapseleissa olevien aineiden kanssa. Tavallinen annos punaisen hiivariisikapselin (LipoCol Forte) hyperkolesterolemiaan on yksi kapseli kahdesti päivässä.
Gemfibrotsiili on fibriinihappojohdannainen (fibraatti). Se voi alentaa triglyseridipitoisuutta ja lisätä korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) tasoa. Potilaat, joilla on sekamuotoisia lipidihäiriöitä, voivat siksi hyötyä statiinin ja fibraatin yhdistelmästä. Vaikka fibraatin ja statiinin yhdistelmä on erittäin tehokas, huolet myopatian ja jopa rabdomyolyysin lisääntymisestä ovat rajoittaneet tällaisten yhdistelmien laajaa käyttöä. Tällaiset yhdistelmähoidot ovat alttiita lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille, jotka voivat johtaa kumman tahansa lääkkeen muuttuneisiin farmakokineettisiin profiileihin, mikä on havaittu monilla statiinien kanssa yhdessä fibraattien kanssa. Punaisen hiivariisikapselin ja gemfibrotsiilin välillä ei kuitenkaan ole raportoitu lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida gemfibrotsiilin vaikutusta lovastatiinin ja sen aktiivisen muodon, lovastatiinihapon, plasman pitoisuuksiin punaisesta hiivariisikapselista terveillä vapaaehtoisilla. Lisäksi tutkijat mittaavat myös kreatiinikinaasin (CK) ja koentsyymi Q10:n pitoisuutta plasmassa turvallisuusarviointia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käytettiin satunnaistettua, ristikkäistutkimussuunnitelmaa, jossa oli 2 jaksoa. Jaksojen välinen pesuaika oli 4 päivää. Ensimmäisellä jaksolla 600 mg punainen hiivariisikapseli (LipoCol) annettiin suun kautta 240 ml:n kanssa vettä klo 8.00. Toisella jaksolla koehenkilöt ottivat 600 mg gemfibrotsiilia (kaksi Lopid 300 mg:n kapselia) klo 7.00 ja 19.00 2 päivän ajan. Päivänä 3 koehenkilöt ottivat 600 mg gemfibrotsiilia klo 7.00, sitten 600 mg punaista hiivariisikapselia annettiin suun kautta 240 ml:n kanssa vettä klo 8.00. Vapaaehtoiset olivat paastonneet yön yli, aamiainen ja päivällinen keskeytettiin 0,5 tuntia gemfibrotsiilin antamisen jälkeen. Lisäksi runsasrasvainen aamiainen tarjoiltiin 0,5 tuntia ennen ja normaali ateria tarjoiltiin 4 ja 10 tuntia punaisen hiivariisin (LipoCol) annon jälkeen.
Verinäytteet otetaan ennen annostusta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia punaisen hiivariisin (LipoCol) annon jälkeen plasman lovastatiinin ja lovastatiinihappo. Lisäksi verinäytteet otetaan ennen annostelua ja 1, 2, 4, 6 ja 12 tuntia punaisen hiivariisin (LipoCol) annon jälkeen kreatiinikinaasin (CK) ja koentsyymin plasmapitoisuuden havaitsemiseksi. Q10.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien tulee olla 20–40-vuotiaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus ennen opiskelua.
- Ruumiinpainon tulee olla yli 45 kiloa (kg) ja -20 - +20 % ihanteellisesta painosta.
- Päätutkija ei arvioinut kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, rintakehän röntgenkuvan ja rutiinilaboratorioarviointien perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden tai vitamiinien käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua.
- Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 2 kuukauden sisällä ennen annostelua tai pidempään paikallisten määräysten mukaisesti.
- Yli 500 millilitran (ml) veren luovutus tai menetys 3 kuukauden aikana ennen annosta.
- Maksasairaus (Glutamic Oxaloacetic Transaminase (GOT), Glutamic Pyruvic Transaminase (GPT) tai kokonaisbilirubiini yli 2-kertaiset normaaliarvot) tai munuaissairaus (veren ureatyppi (BUN) tai kreatiniini yli 1,5-kertainen normaaliarvo) .
- Kreatiinikinaasin (CK) arvo on yli 1,5-kertainen normaaliarvoon.
- Tunnettu yliherkkyys statiineille ja fibraateille tai niiden analogeille.
- Pysyvä vangitseminen laitokseen.
- Tutkija tai osatutkija arvioi yksilöt ei-toivotuiksi tutkimuskohteina muista syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemfibrotsiili ja punainen hiivariisi (LipoCol)
Gemfibrotsiilin vaikutus punaisen hiivariisikapselin (LipoCol) farmakokinetiikkaan kerta-annosyhdistelmän antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä
|
Gemfibrotsiilin vaikutus punaisen hiivariisikapselin (LipoCol) farmakokinetiikkaan kerta-annosyhdistelmän antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lovastatiinin ja lovastatiinihapon farmakokineettisten parametrien arviointi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Plasman lovastatiinin ja lovastatiinihapon pitoisuudet havaittiin seuraavana ajankohtana: (Ennen annosta (T0) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia punaisen hiivariisikapseli oraalisen annon jälkeen (LipoCol) gemfibrotsiilin kanssa tai ilman Kaikki farmakokineettiset parametrit määritettiin lovastatiini- ja lovastatiinihappopitoisuuksilla ei-osastomenetelmillä.
|
1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman kreatiinikinaasin (CK) ja koentsyymi Q10:n pitoisuuden arviointi terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Plasman kreatiinikinaasin (CK) ja koentsyymi Q10:n pitoisuudet havaittiin seuraavana ajankohtana: (ennen annosta (T0) ja 1, 2, 4, 6 ja 12 tuntia suun kautta annetun punaisen hiivariisikapseli (LipoCol) kanssa tai ilman gemfibrotsiilia)
|
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jyh-Chin Yang, M.D. Ph.D., National Taiwan University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n estäjät
- Gemfibrotsiili
- Punainen hiiva riisi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201105057MC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .