Wirkung von Gemfibrozil auf die Sicherheit und Pharmakokinetik von rotem Hefereis bei gesunden Probanden
Rotschimmelreiskapsel (LipoCol Forte) ist ein Naturprodukt, für das eine signifikante cholesterinsenkende Wirkung nachgewiesen wurde, die durch suchterzeugende und/oder synergistische Wirkungen von Lovastatin (Monacolin K) mit anderen Monacolinen und Substanzen in Kapseln verursacht werden könnte. Die übliche Dosis von Rotschimmelreiskapseln (LipoCol Forte) für Hypercholesterinämie ist eine Kapsel zweimal täglich.
Gemfibrozil ist ein Fibrinsäurederivat (Fibrat). Es kann die Triglyceridspiegel senken und die Spiegel von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) erhöhen. Patienten mit Mischlipidstörungen können daher von einer Kombination aus einem Statin und einem Fibrat profitieren. Obwohl die Kombination eines Fibrats und eines Statins hochwirksam ist, haben Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Auftretens von Myopathie und sogar Rhabdomyolyse die weit verbreitete Verwendung solcher Kombinationen eingeschränkt. Solche Kombinationstherapien sind anfällig für Arzneimittelwechselwirkungen, die zu veränderten pharmakokinetischen Profilen beider Arzneimittel führen können, ein Effekt, der bei vielen Statinen in Kombination mit Fibraten beobachtet wird. Es wurden jedoch keine Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Rotschimmelreiskapseln und Gemfibrozil berichtet.
Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung von Gemfibrozil auf die Plasmakonzentrationen von Lovastatin und seiner aktiven Form, Lovastatinsäure, aus Rotschimmelreiskapseln bei gesunden Freiwilligen. Darüber hinaus messen die Forscher auch die Plasmakonzentration von Kreatinkinase (CK) und Co-Enzym Q10 zur Sicherheitsbewertung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wurde ein randomisiertes Crossover-Studiendesign mit 2 Perioden verwendet. Die Auswaschzeit zwischen den Perioden betrug 4 Tage. In der ersten Phase wurden 600 mg Rotschimmelreiskapsel (LipoCol) oral mit 240 ml Wasser um 8 Uhr morgens verabreicht. In der zweiten Phase nahmen die Probanden 600 mg Gemfibrozil (zwei Lopid 300-mg-Kapseln) um 7:00 Uhr und 19:00 Uhr für 2 Tage ein. An Tag 3 nahmen die Probanden um 7 Uhr morgens 600 mg Gemfibrozil ein, dann wurden um 8 Uhr morgens 600 mg Rotschimmelreiskapseln oral mit 240 ml Wasser verabreicht. Die Freiwilligen hatten über Nacht gefastet, ein Frühstück und Abendessen wurde 0,5 Stunden nach der Verabreichung von Gemfibrozil abgetrennt. Zusätzlich wurde ein fettreiches Frühstück 0,5 Stunden vor und eine Standardmahlzeit 4 und 10 Stunden nach der Verabreichung von Rotschimmelreis (LipoCol) serviert.
Die Blutproben werden vor der Dosierung sowie 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung von Rotschimmelreis (LipoCol) zum Nachweis der Plasmakonzentration von Lovastatin und entnommen Lovastatinsäure. Darüber hinaus werden die Blutproben vor der Dosierung sowie 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach der Verabreichung von Rotschimmelreis (LipoCol) zum Nachweis der Plasmakonzentration von Kreatinkinase (CK) und Co-Enzym entnommen Q10.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen zwischen 20 und 40 Jahre alt sein und vor der Studie eine Einverständniserklärung unterschreiben können.
- Das Körpergewicht muss über 45 Kilogramm (kg) liegen und innerhalb von -20 bis +20 % des idealen Körpergewichts liegen.
- Basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm, Röntgen-Thorax und routinemäßigen Laboruntersuchungen wurden vom leitenden Prüfarzt keine klinisch signifikanten Anomalien festgestellt.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten oder Vitaminen innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme.
- Teilnahme an einer klinischen Prüfung innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung oder länger, wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben.
- Spende oder Verlust von mehr als 500 Milliliter (ml) Blut innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung.
- Vorliegen einer Lebererkrankung (Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (GOT), Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase (GPT) oder Gesamt-Bilirubin über dem 2-fachen Normalwert) oder einer Nierenerkrankung (Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Kreatinin über dem 1,5-fachen Normalwert) .
- Kreatinkinase (CK)-Wert größer als 1,5-facher Normalwert.
- Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Statine und Fibrate oder deren Analoga.
- Dauerhafte Unterbringung in einer Anstalt.
- Personen werden vom Ermittler oder Mitermittler aus anderen Gründen als unerwünschte Versuchspersonen beurteilt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gemfibrozil & Rotschimmelreis (LipoCol)
Die Wirkung von Gemfibrozil auf die Pharmakokinetik von Rotschimmelreiskapseln (LipoCol) nach Verabreichung einer Einzeldosis-Kombination bei gesunden Probanden
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Die Wirkung von Gemfibrozil auf die Pharmakokinetik von Rotschimmelreiskapseln (LipoCol) nach Verabreichung einer Einzeldosis-Kombination bei gesunden Probanden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von Lovastatin und Lovastatinsäure bei gesunden Probanden
Zeitfenster: 1 Woche
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Die Plasmakonzentrationen von Lovastatin und Lovastatinsäure wurden zu folgenden Zeitpunkten nachgewiesen: (vor der Dosis (T0) und 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der oralen Verabreichung der Rotschimmelreiskapsel (LipoCol) mit oder ohne Gemfibrozil Alle pharmakokinetischen Parameter wurden mit Lovastatin- und Lovastatinsäure-Konzentrationen durch Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt.
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1 Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Plasmakonzentration von Kreatinkinase (CK) und Co-Enzym Q10 bei gesunden Probanden
Zeitfenster: 1 Woche
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Plasmakonzentrationen von Kreatinkinase (CK) und Co-Enzym Q10 wurden zu folgenden Zeitpunkten nachgewiesen: (Vor der Dosis (T0) und 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach der oralen Verabreichung von Rotschimmelreiskapsel (LipoCol) mit oder ohne Gemfibrozil)
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1 Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jyh-Chin Yang, M.D. Ph.D., National Taiwan University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten
- Anticholesterämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP2C8-Inhibitoren
- Gemfibrozil
- Reis mit roter Hefe
Andere Studien-ID-Nummern
- 201105057MC
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