Effet du gemfibrozil sur l'innocuité et la pharmacocinétique de la levure de riz rouge chez des sujets sains
La capsule de levure de riz rouge (LipoCol Forte) est un produit naturel qui a démontré un effet significatif sur la réduction du cholestérol qui pourrait être causé par des effets addictifs et/ou synergiques de la lovastatine (monacoline K) avec d'autres monacolines et substances en capsules. La dose habituelle de capsule de levure de riz rouge (LipoCol Forte) pour l'hypercholestérolémie est d'une capsule deux fois/jour.
Le gemfibrozil est un dérivé de l'acide fibrique (fibrate). Il peut réduire les niveaux de triglycérides et augmenter les niveaux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C). Les patients atteints de troubles lipidiques mixtes peuvent donc bénéficier d'une combinaison d'une statine et d'un fibrate. Bien que la combinaison d'un fibrate et d'une statine soit très efficace, les préoccupations concernant une incidence accrue de myopathie et même de rhabdomyolyse ont limité l'utilisation généralisée de telles combinaisons. De telles thérapies combinées sont sujettes à des interactions médicamenteuses, qui peuvent conduire à des profils pharmacocinétiques altérés de l'un ou l'autre des médicaments, un effet observé pour de nombreuses statines en association avec des fibrates. Cependant, aucune interaction médicamenteuse n'a été signalée entre la gélule de levure de riz rouge et le gemfibrozil.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'effet du gemfibrozil sur les concentrations plasmatiques de lovastatine et de sa forme active, l'acide lovastatine, de la capsule de levure de riz rouge chez des volontaires sains. En outre, les enquêteurs mesurent également la concentration plasmatique de créatine kinase (CK) et de co-enzyme Q10 pour l'évaluation de la sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une conception d'étude randomisée et croisée avec 2 périodes a été utilisée. Le temps de sevrage entre les périodes était de 4 jours. Au cours de la première période, 600 mg de levure de riz rouge (LipoCol) ont été administrés par voie orale avec 240 mL d'eau à 8 h 00. Au cours de la deuxième période, les sujets ont pris 600 mg de gemfibrozil (deux capsules de Lopid de 300 mg) à 7 h et à 19 h pendant 2 jours. Le jour 3, les sujets ont pris 600 mg de gemfibrozil à 7h du matin, puis 600 mg de capsule de levure de riz rouge ont été administrés par voie orale avec 240 ml d'eau à 8h du matin. Les volontaires avaient jeûné pendant la nuit, un petit-déjeuner et un dîner ont été coupés 0,5 heure après l'administration de gemfibrozil. De plus, un petit-déjeuner riche en matières grasses a été servi 0,5 heure avant et un repas standard a été servi 4 et 10 heures après l'administration de levure de riz rouge (LipoCol).
Les échantillons de sang seront prélevés avant le dosage, et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration de levure de riz rouge (LipoCol) pour détecter la concentration plasmatique de lovastatine et l'acide lovastatine. De plus, les échantillons de sang seront prélevés avant le dosage, et 1, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration de levure de riz rouge (LipoCol) pour détecter la concentration plasmatique de créatine kinase (CK) et co-enzyme Q10.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être âgés de 20 à 40 ans et être en mesure de signer un consentement éclairé avant l'étude.
- Le poids corporel doit être supérieur à 45 kilogrammes (kg) et compris entre -20 et +20 % du poids corporel idéal.
- Aucune anomalie cliniquement significative n'a été jugée par l'investigateur principal sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, de la radiographie pulmonaire et des évaluations de laboratoire de routine.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou de vitamines dans les 14 jours précédant l'administration.
- Participation à toute investigation clinique dans les 2 mois précédant l'administration ou plus longtemps comme l'exige la réglementation locale.
- Don ou perte de plus de 500 millilitres (mL) de sang dans les 3 mois précédant l'administration.
- Présence d'une maladie hépatique (transaminase glutamique oxaloacétique (GOT), transaminase glutamique pyruvique (GPT) ou bilirubine totale supérieure à 2 fois les valeurs normales) ou d'une maladie rénale (azote uréique sanguin (BUN) ou créatinine supérieure à 1,5 fois les valeurs normales) .
- Valeur de créatine kinase (CK) supérieure à 1,5 fois la valeur normale.
- Une hypersensibilité connue aux statines et aux fibrates ou à leurs analogues.
- Détention permanente dans une institution.
- Les individus sont jugés par l'investigateur ou le co-investigateur comme indésirables en tant que sujets pour d'autres raisons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gemfibrozil & levure de riz rouge (LipoCol)
L'effet du gemfibrozil sur la pharmacocinétique de la capsule de levure de riz rouge (LipoCol) après administration d'une association à dose unique chez des sujets sains
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L'effet du gemfibrozil sur la pharmacocinétique de la capsule de levure de riz rouge (LipoCol) après administration d'une combinaison à dose unique chez des sujets sains.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques de la lovastatine et de l'acide de lovastatine chez des sujets sains
Délai: 1 semaine
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Les concentrations plasmatiques de lovastatine et d'acide de lovastatine ont été détectées au moment suivant : (pré-dose (T0) et 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après l'administration orale de capsule de levure de riz rouge (LipoCol) avec ou sans gemfibrozil Tous les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés avec les concentrations de lovastatine et d'acide de lovastatine par des méthodes sans compartiment.
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1 semaine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la concentration plasmatique de la créatine kinase (CK) et de la co-enzyme Q10 chez des sujets sains
Délai: 1 semaine
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Les concentrations plasmatiques de créatine kinase (CK) et de co-enzyme Q10 ont été détectées au moment suivant : (pré-dose (T0), et 1, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration orale de capsule de levure de riz rouge (LipoCol) avec ou sans gemfibrozil)
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1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jyh-Chin Yang, M.D. Ph.D., National Taiwan University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C8
- Gemfibrozil
- Levure de riz rouge
Autres numéros d'identification d'étude
- 201105057MC
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