Flutikasoni ja salmeteroli allergisessa nuhassa

In vitro ja ex vitro -tutkimukset ovat viittaaneet siihen, että salmeterolilla saattaa esiintyä ligandista riippumatonta glukokortikoidireseptorien aktivaatiota, mikä saattaa johtaa salmeterolin flutikasonin tehostukseen, kun sitä annetaan yhdessä.

Vaikka tällaista synergiaa ei raportoitu flutikasonisalmeteroliyhdistelmän kanssa nenässä, jossa on allergeenialtistus, tietoja ei ole saatavilla nenän AMP-altistuksesta nenässä.

Tässä tutkimuksessa verrataan intranasaalisen flutikasonin, yksin salmeterolin ja flutikasonin salmeteroliyhdistelmän kerta- ja pitkäaikaisannostuksen vaikutuksia nenän AMP-haasteeseen jatkuvasta allergisesta nuhasta kärsivillä.

Nenän kortikosteroidien, leukotrieenireseptorin antagonistien ja antihistamiinien käyttö lopetettiin viikon ajaksi ennen satunnaistetun hoidon aloittamista aloitusvaiheen ja huuhtoutumisjaksojen aikana. Intransaalista natriumkromoglykaattisumutetta annettiin pelastuskäyttöön koko tutkimuksen ajan, mutta se keskeytettiin vähintään 24 tuntia ennen altistusta.

Nenän AMP-altistukset suoritettiin lähtötilanteessa, sisäänajon ja jokaisen huuhtelun jälkeen ja 12 tuntia ensimmäisen ja viimeisen tutkimuslääkityksen ilta-annoksen jälkeen. Zerostat Antistatic -välikappale (Cipla, Mumbai, Intia), jota käytettiin satunnaistettujen hoitojen antamiseen ja joka on sovitettu nenänsisäiseen oliiviin tavanomaisen suukappaleen sijaan.

Satunnaistetut hoidot annettiin kerran päivässä yöaikaan seuraavasti: plasebo hydrofluorialkaani, 2 puhallusta (Cipla, Mumbai, Intia) salmeteroli-hydrofluorialkaani, 2 25 g:n imua (Serevent Evohaler Allen ja Hanburys, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta) flutikasoni-salmeteroli, hydrofluoroalkane 2 250/25 g:n (Seretide Evohaler, Allen ja Hanburys) ja flutikasonihydrofluoroalkaanin suihketta, 2 250 g:n imua (Flixotide Evohaler, Allen ja Hanburys).

Kaksoissokkoutettu satunnaistusprosessitietokone, joka on luotu osoitteesta www.randomization.com. Koelääkkeiden satunnaistaminen suoritettiin Ninewellsin yliopistollisen sairaalan kliinisen kokeen farmaseutin suorassa valvonnassa.

Aktiivinen flutikasoni, salmeteroli ja flutikasoni-salmeteroli -yhdistelmä, joka on hankittu GlaxoSmithKlinelta (Allen ja Hanburys) kliinisen kokeen apteekista ja vastaavan lumelääkkeen toimittama Cipla.

Ilmoitetun suostumuksen ja seulontakäynnin jälkeen osallistujille annettiin kullakin tutkimushoitokäynnillä satunnaistetut, merkittyjä hoitopakkauksia, joissa oli yksi inhalaattori, joko aktiivinen tai lumelääke.

Potilaiden ja tutkijoiden sokeuttaminen varmistetaan käyttämällä identtisiä värillisiä toimilaitteita jokaisessa hoidossa ja merkitsemällä aktiiviset tai lumelääkesäiliöt tutkimuskohtaisilla merkinnöillä.

Mittaukset tehty 12 tunnin kuluttua kunkin satunnaistetun hoidon ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen.

Alkuseulonnassa nenän endoskopia suoritettiin merkittävän nenäpolyyppisairauden (suurempi kuin 1. asteen), concha bullosan ja väliseinän poikkeaman poissulkemiseksi.

Niox Flex -typpioksidianalysaattori (Aerocrine AB, Solna, Ruotsi), jota käytettiin nenän typpioksidin mittaamiseen. American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn ohjeiden suosittelema standardi aspiraatiotekniikka, jota käytetään yksipuolisen, nenän oliivin, hengityksen pidättämisen ja velumin kanssa.

Nenän AMP-altistuksessa PNIF mitattiin ennen ja joka 5. minuutti 60 minuutin ajan sen jälkeen, kun nenään oli annettu 400 mg/ml AMP:ta (eli 320 mg:n kokonaisannos) kumpaankin sieraimeen 4 0,1 ml:n ruiskutusta kohden. PNIF:n enimmäislasku mitattuna In-check Nasal Inspiratory Flow Meter -virtausmittarilla (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Yhdistynyt kuningaskunta).

On osoitettu, että PNIF-vasteen (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW) mittaaminen on herkempää kuin nenän hengitysteiden vastuksen mittaaminen ja se on myös toistettavampi. PNIF korreloi hyvin oireisiin vasteena allergisen nuhan potilaiden hoitoon, ja sen on osoitettu olevan kliinisesti minimaalinen. tärkeä ero 5 l/min.

Seulonnassa potilaat opastivat oikeaa tekniikkaa kiinnittäen erityistä huomiota mittarin vaakasuoraan asentoon, kiinni suuhun ja maksimaaliseen nenän sisäänhengitysvoimaan sekä riittävään maskin tiivisteeseen suun ja nenän ympärillä.

Nenän impulssioskillometriset mittaukset nenän hengitysteiden resistanssille 5 Hz:llä, suoritettu käyttäen Jaeger MasterScreen -impulssioskilometriajärjestelmää (Erich Jaeger, Hoechberg, Saksa).

Nenäoireiden kokonaispistemäärä 4 (TNS4) kaikilla käynneillä, yhteensä 12 neljän erillisen nenätukoksen, juoksun, kutinan ja aivastelualueen summana, kukin arvosana 0–3.

Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ), jonka osallistuja täytti välittömästi ennen jokaista satunnaistettua hoitoa ja viikko sen jälkeen. Globaali RQLQ on viiden yksittäisen verkkotunnuksen keskiarvo, ja yksittäiset verkkotunnukset pisteytetään 0–6.

Seerumin eosinofiilinen kationinen proteiini mitattuna käyttämällä entsyymi-immunomääritystekniikkaa (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Yhdistynyt kuningaskunta).