Fluticasone et salmétérol dans la rhinite allergique

Des données in vitro et ex vitro ont suggéré que le salmétérol peut présenter une activation indépendante du ligand des récepteurs des glucocorticoïdes, ce qui pourrait entraîner une potentialisation de la fluticasone par le salmétérol lorsqu'il est administré en association.

Bien qu'aucune preuve de synergie de ce type n'ait été rapportée avec l'association fluticasone-salmétérol dans le nez avec provocation allergène, aucune donnée n'est disponible sur la provocation nasale à l'AMP dans le nez.

Cette étude compare les effets d'une dose unique et à long terme de la fluticasone intranasale seule, du salmétérol seul et de l'association fluticasone-salmétérol sur la provocation nasale à l'AMP chez les personnes souffrant de rhinite allergique persistante.

Corticostéroïde nasal, antagoniste des récepteurs des leucotriènes et antihistaminique arrêtés pendant une semaine avant le début du traitement randomisé pendant la phase d'exécution et les périodes de sevrage. Spray de cromoglycate de sodium intratransal fourni pour une utilisation de secours tout au long de l'étude mais retenu pendant au moins vingt-quatre heures avant la provocation.

Défis AMP nasal effectués au départ, après le rodage et chaque rinçage, et 12 heures après la première et la dernière dose du soir du médicament à l'étude. Un espaceur antistatique Zerostat (Cipla, Mumbai, Inde) utilisé pour administrer les traitements randomisés, adapté avec une olive nasale pour une utilisation intranasale au lieu de l'embout buccal conventionnel.

Les traitements randomisés administrés une fois par jour le soir comme suit : placebo hydrofluoroalcane, 2 bouffées (Cipla, Mumbai, Inde) salmétérol-hydrofluoroalcane, 2 bouffées de 25 g (Serevent Evohaler Allen et Hanburys, Middlesex, Royaume-Uni) fluticasone-salmétérol hydrofluoroalcane, 2 bouffées de 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen et Hanburys) et fluticasone-hydrofluoroalcane, 2 bouffées de 250 g (Flixotide Evohaler, Allen et Hanburys).

L'ordinateur du processus de randomisation en double aveugle généré à partir de www.randomization.com. Randomisation des médicaments d'essai réalisée sous la supervision directe du pharmacien de l'essai clinique à l'hôpital universitaire de Ninewells.

Fluticasone active, salmétérol et combinaison fluticasone-salmétérol achetée auprès de GlaxoSmithKline (Allen et Hanburys) par la pharmacie de l'essai clinique et placebo correspondant fourni par Cipla.

Après le consentement éclairé et la visite de sélection, les participants ont reçu des packs de traitement randomisés et étiquetés avec un seul inhalateur, actif ou placebo à chaque visite de traitement de l'étude.

Mise en aveugle des patients et des investigateurs assurée par l'utilisation d'actionneurs de couleur identique pour chaque traitement et l'étiquetage des cartouches actives ou placebo avec des étiquettes spécifiques à l'essai.

Mesures effectuées 12 heures après la première et la dernière dose de chaque traitement randomisé.

Lors du dépistage initial, une endoscopie nasale a été réalisée pour exclure une maladie significative des polypes nasaux (supérieur au grade 1), une conque bulleuse et une déviation septale.

Un analyseur d'oxyde nitrique Niox Flex (Aerocrine AB, Solna, Suède) utilisé pour mesurer l'oxyde nitrique nasal. La technique d'aspiration standard recommandée par les directives de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society est utilisée avec une fermeture unilatérale, nasale, en apnée et en velum.

Pour la provocation nasale à l'AMP, PNIF mesuré avant et toutes les 5 minutes pendant 60 minutes après 4 jets de 0,1 mL par actionnement dans chaque narine de 400 mg/mL d'AMP (c'est-à-dire une dose totale de 320 mg) délivrée au nez. La diminution maximale du PNIF mesurée à l'aide d'un débitmètre inspiratoire nasal In-check (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Royaume-Uni).

Il a été démontré que la mesure de la réponse PNIF (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW) est plus sensible que la mesure de la résistance des voies respiratoires nasales et est également plus reproductible. PNIF est bien corrélé aux symptômes en réponse au traitement chez les patients atteints de rhinite allergique et s'est avéré avoir un effet clinique minimal différence importante de 5 L/min.

Lors du dépistage, les patients ont appris la bonne technique avec une attention particulière au positionnement horizontal du lecteur, une bouche fermée avec un effort inspiratoire nasal de pointe maximal et un joint de masque adéquat autour de la bouche et du nez.

Mesures d'oscillométrie d'impulsion nasale pour la résistance des voies respiratoires nasales à 5 Hz réalisées à l'aide d'un système d'oscillométrie d'impulsion Jaeger MasterScreen (Erich Jaeger, Hoechberg, Allemagne).

Les scores totaux du symptôme nasal 4 (TNS4) enregistrés à toutes les visites, avec un score total de 12 pour la somme des 4 domaines distincts pour le blocage nasal, la course, les démangeaisons et les éternuements, chacun noté de 0 à 3.

Le questionnaire sur la qualité de vie de Juniper Mini Rhinoconjonctivitis (Mini-RQLQ) rempli par le participant immédiatement avant et une semaine après chaque traitement randomisé. Le RQLQ global est la moyenne des 5 domaines individuels, les domaines individuels étant notés de 0 à 6.

Protéine cationique éosinophile sérique mesurée à l'aide d'une technique d'immunodosage enzymatique (UniCAP ; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Royaume-Uni).