Fluticasona y salmeterol en la rinitis alérgica

Los datos in vitro y ex vitro han sugerido que el salmeterol puede exhibir una activación independiente del ligando de los receptores de glucocorticoides, lo que podría resultar en la potenciación de la fluticasona por parte del salmeterol cuando se administra en combinación.

Aunque no se informó tal evidencia de sinergia con la combinación de fluticasona y salmeterol en la nariz con provocación con alérgenos, no hay datos disponibles sobre la provocación con AMP nasal en la nariz.

Este estudio compara los efectos de dosificación única y a largo plazo de fluticasona intranasal sola, salmeterol solo y combinación de salmeterol y fluticasona en la provocación con AMP nasal en pacientes con rinitis alérgica persistente.

Los corticosteroides nasales, los antagonistas de los receptores de leucotrienos y los antihistamínicos se suspendieron durante una semana antes del inicio del tratamiento aleatorizado durante la fase inicial y los períodos de lavado. El aerosol de cromoglicato de sodio Intransal se proporcionó para uso de rescate durante todo el estudio, pero se retuvo durante al menos veinticuatro horas antes del desafío.

Las provocaciones de AMP nasal se realizaron al inicio del estudio, después del inicio y de cada lavado, y 12 horas después de la primera y la última dosis vespertina del medicamento del estudio. Un espaciador antiestático Zerostat (Cipla, Mumbai, India) utilizado para administrar los tratamientos aleatorios, adaptado con una oliva nasal para uso intranasal en lugar de la boquilla convencional.

Los tratamientos aleatorios administrados una vez al día por la noche de la siguiente manera: placebo hidrofluoroalcano, 2 inhalaciones (Cipla, Mumbai, India) salmeterol-hidrofluoroalcano, 2 inhalaciones de 25 g (Serevent Evohaler Allen and Hanburys, Middlesex, Reino Unido) fluticasona-salmeterol hidrofluoroalcano, 2 inhalaciones de 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen y Hanburys) y fluticasona-hidrofluoroalcano, 2 inhalaciones de 250 g (Flixotide Evohaler, Allen y Hanburys).

El proceso de aleatorización doble ciego generado por computadora a partir de www.randomization.com. La aleatorización del fármaco de prueba se realizó bajo la supervisión directa del farmacéutico del ensayo clínico en Ninewells University Hospital.

Combinación activa de fluticasona, salmeterol y fluticasona-salmeterol obtenida de GlaxoSmithKline (Allen and Hanburys) por la farmacia del ensayo clínico y placebo proporcionado por Cipla.

Después del consentimiento informado y la visita de selección, los participantes recibieron paquetes de tratamiento etiquetados y aleatorizados con un solo inhalador, ya sea activo o placebo en cada visita de tratamiento del estudio.

El cegamiento de pacientes e investigadores se aseguró mediante el uso de actuadores de colores idénticos para cada tratamiento y el etiquetado de recipientes de placebo o activos con etiquetas específicas del ensayo.

Mediciones realizadas a las 12 horas de la primera y última dosis de cada tratamiento aleatorizado.

En la evaluación inicial, se realizó una endoscopia nasal para excluir una enfermedad de pólipos nasales significativa (mayor que grado 1), concha bullosa y desviación del tabique.

Un analizador de óxido nítrico Niox Flex (Aerocrine AB, Solna, Suecia) utilizado para medir el óxido nítrico nasal. La técnica de aspiración estándar recomendada por las pautas de la American Thoracic Society/European Respiratory Society se utiliza con una oliva nasal unilateral, contención de la respiración y cierre de velo.

Para la provocación con AMP nasal, el PNIF se midió antes y cada 5 minutos durante 60 minutos después de 4 chorros de 0,1 ml por aplicación en cada fosa nasal de 400 mg/ml de AMP (es decir, una dosis total de 320 mg) administrados en la nariz. La disminución máxima de PNIF medida con un medidor de flujo inspiratorio nasal In-check (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Reino Unido).

Se ha demostrado que medir la respuesta de PNIF (FLUJO INSPIRATORIO NASAL PICO) es más sensible que medir la resistencia de las vías respiratorias nasales y también es más reproducible. PNIF se correlaciona bien con los síntomas en respuesta al tratamiento en pacientes con rinitis alérgica y se ha demostrado que tiene un efecto clínico mínimo diferencia importante de 5 L/min.

En la selección, se instruyó a los pacientes en la técnica correcta con especial atención a la posición horizontal del medidor, una boca cerrada con un esfuerzo inspiratorio nasal pico máximo y un sello de máscara adecuado alrededor de la boca y la nariz.

Mediciones de oscilometría de impulsos nasales para la resistencia de las vías respiratorias nasales a 5 Hz realizadas con un sistema de oscilometría de impulsos Jaeger MasterScreen (Erich Jaeger, Hoechberg, Alemania).

Las puntuaciones del síntoma nasal total 4 (TNS4) registradas en todas las visitas, con una puntuación total de 12 para la suma de los 4 dominios separados para obstrucción nasal, escurrimiento, picazón y estornudo, cada uno clasificado de 0 a 3.

El cuestionario de calidad de vida de Juniper Mini Rhinoconjuntivitis (Mini-RQLQ) completado por el participante inmediatamente antes y una semana después de cada tratamiento aleatorizado. El RQLQ global es la media de los 5 dominios individuales, con dominios individuales puntuados de 0 a 6.

Proteína catiónica eosinofílica sérica medida mediante una técnica de inmunoensayo ligado a enzimas (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Reino Unido).