Fluticason und Salmeterol bei allergischer Rhinitis

In-vitro- und Ex-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Salmeterol eine ligandenunabhängige Aktivierung von Glukokortikoidrezeptoren zeigen kann, was zu einer Potenzierung von Fluticason durch Salmeterol führen könnte, wenn es in Kombination verabreicht wird.

Obwohl bei der Kombination mit Fluticason-Salmeterol in der Nase bei Allergenprovokation kein derartiger Beweis für eine Synergie berichtet wurde, sind keine Daten zur nasalen AMP-Provokation in der Nase verfügbar.

Diese Studie vergleicht die Einzel- und Langzeit-Dosierungseffekte von intranasalem Fluticason allein, Salmeterol allein und Fluticason-Salmeterol-Kombination auf die nasale AMP-Provokation bei Patienten mit persistierender allergischer Rhinitis.

Nasales Kortikosteroid, Leukotrienrezeptorantagonist und Antihistaminikum wurden für eine Woche vor Beginn der randomisierten Behandlung während der Einlaufphase und der Auswaschphase abgesetzt. Intransales Natriumcromoglycat-Spray wurde während der gesamten Studie zur Notfallanwendung bereitgestellt, aber vor der Provokation mindestens 24 Stunden zurückgehalten.

Nasale AMP-Provokationen, die zu Studienbeginn, nach dem Einlaufen und jedem Auswaschen und 12 Stunden nach der ersten und letzten abendlichen Dosis der Studienmedikation durchgeführt wurden. Ein antistatisches Zerostat-Abstandsstück (Cipla, Mumbai, Indien), das zur Verabreichung der randomisierten Behandlungen verwendet wird, angepasst an eine Nasenolive für die intranasale Anwendung anstelle des herkömmlichen Mundstücks.

Die randomisierten Behandlungen wurden einmal täglich nachts wie folgt verabreicht: Placebo-Hydrofluoralkan, 2 Sprühstöße (Cipla, Mumbai, Indien) Salmeterol-Hydrofluoralkan, 2 Sprühstöße mit 25 g (Serevent Evohaler Allen und Hanburys, Middlesex, Vereinigtes Königreich) Fluticason-Salmeterol-Hydrofluoralkan, 2 Sprühstöße mit 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen und Hanburys) und Fluticasonhydrofluoralkan, 2 Sprühstöße mit 250 g (Flixotide Evohaler, Allen und Hanburys).

Der von www.randomization.com generierte Computer des doppelblinden Randomisierungsprozesses. Die Randomisierung der Studienmedikation wurde unter der direkten Aufsicht des Apothekers der klinischen Studie am Ninewells University Hospital durchgeführt.

Aktives Fluticason, Salmeterol und Fluticason-Salmeterol-Kombination, bezogen von GlaxoSmithKline (Allen und Hanburys) durch die Apotheke für klinische Studien und passendes Placebo, bereitgestellt von Cipla.

Nach der Einverständniserklärung und dem Screening-Besuch erhielten die Teilnehmer bei jedem Behandlungsbesuch der Studie randomisierte, gekennzeichnete Behandlungspackungen mit einem einzigen Inhalator, entweder aktiv oder Placebo.

Verblindung von Patienten und Prüfärzten durch die Verwendung identisch farbiger Betätigungselemente für jede Behandlung und die Kennzeichnung von Wirkstoff- oder Placebo-Kanistern mit studienspezifischen Etiketten.

Die Messungen wurden 12 Stunden nach der ersten und letzten Dosis jeder randomisierten Behandlung durchgeführt.

Beim ersten Screening wurde eine nasale Endoskopie durchgeführt, um eine signifikante Nasenpolypenerkrankung (größer als Grad 1), Concha bullosa und Septumdeviation auszuschließen.

Ein Niox Flex-Stickstoffoxid-Analysator (Aerocrine AB, Solna, Schweden) wurde verwendet, um nasales Stickoxid zu messen. Die von den Richtlinien der American Thoracic Society/European Respiratory Society empfohlene Standard-Aspirationstechnik, die mit einem einseitigen, nasalen Oliven-, Atemanhalte- und Velumverschluss verwendet wird.

Bei nasaler AMP-Provokation wurde PNIF vor und alle 5 Minuten für 60 Minuten nach 4 Spritzern von 0,1 ml pro Sprühstoß in jedes Nasenloch von 400 mg/ml AMP (dh 320 mg Gesamtdosis) gemessen, die an die Nase abgegeben wurden. Die maximale Abnahme des PNIF, gemessen mit einem In-Check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Vereinigtes Königreich).

Es hat sich gezeigt, dass die Messung der PNIF-Reaktion (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW) empfindlicher ist als die Messung des nasalen Atemwegswiderstands und auch besser reproduzierbar ist. PNIF korreliert gut mit den Symptomen als Reaktion auf die Behandlung bei Patienten mit allergischer Rhinitis und hat klinisch einen minimalen Wert wichtiger Unterschied von 5 L/min.

Beim Screening wurden die Patienten in die richtige Technik eingewiesen, wobei besonderes Augenmerk auf die horizontale Positionierung des Messgeräts, einen geschlossenen Mund mit maximaler nasaler Inspirationsanstrengung und eine angemessene Maskenabdichtung um Mund und Nase gelegt wurde.

Nasale Impulsoszillometriemessungen für den nasalen Atemwegswiderstand bei 5 Hz, durchgeführt mit einem Jaeger MasterScreen Impulsoszillometriesystem (Erich Jaeger, Höchberg, Deutschland).

Die Gesamtpunktzahl für Nasensymptom 4 (TNS4), die bei allen Besuchen aufgezeichnet wurde, mit einer Gesamtpunktzahl von 12 für die Summe der 4 separaten Bereiche für Nasenverstopfung, Laufen, Juckreiz und Niesen, die jeweils von 0 bis 3 bewertet wurden.

Der Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ), der vom Teilnehmer unmittelbar vor und eine Woche nach jeder randomisierten Behandlung ausgefüllt wird. Der globale RQLQ ist der Mittelwert der 5 einzelnen Domänen, wobei die einzelnen Domänen von 0 bis 6 bewertet werden.

Eosinophiles kationisches Protein im Serum, gemessen unter Verwendung einer enzymgebundenen Immunoassay-Technik (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Vereinigtes Königreich).