Флутиказон и салметерол при аллергическом рините

Данные in vitro и ex vitro позволяют предположить, что салметерол может проявлять независимую от лиганда активацию глюкокортикоидных рецепторов, что может приводить к усилению флутиказона салметеролом при комбинированном применении.

Хотя не сообщалось о таких доказательствах синергизма при применении комбинации флутиказона и салметерола в нос при провокации аллергеном, данные о назальном провокационном воздействии AMP в нос отсутствуют.

В этом исследовании сравниваются однократные и долгосрочные эффекты интраназального дозирования одного флутиказона, одного салметерола и комбинации флутиказона с салметеролом на назальную AMP-провокацию у пациентов, страдающих персистирующим аллергическим ринитом.

Назальные кортикостероиды, антагонисты лейкотриеновых рецепторов и антигистаминные препараты были прекращены за одну неделю до начала рандомизированного лечения во время вводной фазы и периодов вымывания. Intransal спрей кромогликата натрия обеспечивал спасательное использование на протяжении всего исследования, но не применялся по крайней мере в течение двадцати четырех часов до заражения.

Назальные AMP-провокации проводились на исходном уровне, после ввода и каждого вымывания, а также через 12 часов после первой и последней вечерней дозы исследуемого препарата. Антистатический спейсер Zerostat (Cipla, Мумбаи, Индия), используемый для проведения рандомизированных процедур, адаптированный с назальной оливкой для интраназального применения вместо обычного мундштука.

Рандомизированные методы лечения назначались один раз в день в ночное время следующим образом: плацебо гидрофторалкан, 2 ингаляции (Cipla, Мумбаи, Индия) салметерол-гидрофторалкан, 2 ингаляции по 25 г (Serevent Evohaler Allen and Hanburys, Middlesex, United Kingdom) флутиказон-салметерол гидрофторалкан, 2 ингаляции по 250/25 г (Серетид Эвохалер, Аллен и Ханбери) и флутиказон-гидрофторалкан, 2 ингаляции по 250 г (Фликсотид Эвохалер, Аллен и Ханбери).

Компьютер процесса двойной слепой рандомизации, сгенерированный с сайта www.randomization.com. Рандомизация пробных препаратов проводилась под непосредственным наблюдением фармацевта клинического исследования в больнице Университета Найнуэллс.

Активная комбинация флутиказона, салметерола и флутиказона и салметерола, полученная от GlaxoSmithKline (Allen and Hanburys) в аптеке клинических испытаний, и соответствующее плацебо, предоставленное Cipla.

После информированного согласия и визита для скрининга участникам предоставлялись рандомизированные промаркированные лечебные пакеты с одним ингалятором, либо активным, либо плацебо, при каждом визите в рамках исследуемого лечения.

Ослепление пациентов и исследователей обеспечивается использованием приводов одинакового цвета для каждого лечения и маркировкой канистр с активным веществом или плацебо специальными этикетками для испытаний.

Измерения проводились через 12 часов после первой и последней дозы каждого рандомизированного лечения.

При начальном скрининге эндоскопия носа выполнялась для исключения значительного полипа носа (выше 1 степени), буллезной раковины и искривления перегородки.

Анализатор оксида азота Niox Flex (Aerocrine AB, Сольна, Швеция), используемый для измерения назального оксида азота. Стандартная техника аспирации, рекомендованная Американским торакальным обществом/Европейским респираторным обществом, используется с односторонним, носовым оливой, задержкой дыхания и закрытием небной занавески.

Для назального заражения AMP измеряли PNIF до и каждые 5 минут в течение 60 минут после 4 впрыскиваний по 0,1 мл на нажатие в каждую ноздрю 400 мг/мл AMP (т.е. общая доза 320 мг), доставляемых в нос. Максимальное снижение PNIF измеряли с помощью назального инспираторного расходомера In-check (Clement Clarke International Ltd, Харлоу, Великобритания).

Было показано, что измерение реакции PNIF (ПИКОВЫЙ НАЗАЛЬНЫЙ ПОТОК НА ВДОХЕ) более чувствительно, чем измерение сопротивления носовых дыхательных путей, а также более воспроизводимо. PNIF хорошо коррелирует с симптомами в ответ на лечение у пациентов с аллергическим ринитом и, как было показано, имеет важная разница 5 л/мин.

При скрининге пациентов инструктировали по правильной технике, уделяя особое внимание горизонтальному расположению глюкометра, закрытому рту с максимальным пиковым усилием носового вдоха и адекватному прилеганию маски вокруг рта и носа.

Назальные импульсные осциллометрические измерения сопротивления носовых дыхательных путей на частоте 5 Гц, выполненные с использованием системы импульсной осциллометрии Jaeger MasterScreen (Erich Jaeger, Hoechberg, Германия).

Суммарный балл назального симптома 4 (TNS4), зарегистрированный во время всех посещений, с общим баллом 12 для суммы 4 отдельных доменов: заложенность носа, насморк, зуд и чихание, каждый оценивается от 0 до 3.

Мини-опросник качества жизни при риноконъюнктивите Juniper (Mini-RQLQ), заполняемый участником непосредственно до и через неделю после каждого рандомизированного лечения. Глобальный RQLQ представляет собой среднее значение 5 отдельных доменов, при этом отдельные домены оцениваются от 0 до 6.

Эозинофильный катионный белок сыворотки, измеренный с использованием метода иммуноферментного анализа (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Милтон-Киз, Соединенное Королевство).