Fluticasona e Salmeterol na Rinite Alérgica

Dados in vitro e ex vitro sugeriram que o salmeterol pode exibir ativação independente do ligante dos receptores de glicocorticoides, o que pode resultar na potencialização da fluticasona pelo salmeterol quando administrado em combinação.

Embora nenhuma evidência de sinergia tenha sido relatada com a combinação de fluticasona e salmeterol no nariz com provocação de alérgeno, não há dados disponíveis sobre provocação de AMP nasal no nariz.

Este estudo compara os efeitos de dosagem única e de longo prazo de fluticasona intranasal isoladamente, salmeterol isolado e combinação de fluticasona salmeterol no desafio nasal com AMP em portadores de rinite alérgica persistente.

O corticosteroide nasal, o antagonista do receptor de leucotrienos e o anti-histamínico foram interrompidos por uma semana antes do início do tratamento randomizado durante a fase inicial e os períodos de lavagem. O spray intransal de cromoglicato de sódio foi fornecido para uso de resgate ao longo do estudo, mas retido por pelo menos vinte e quatro horas antes do desafio.

Os desafios de AMP nasal realizados na linha de base, após o run-in e cada washout e 12 horas após a primeira e a última dose noturna da medicação do estudo. Um espaçador Zerostat Antistatic (Cipla, Mumbai, Índia) usado para administrar os tratamentos randomizados, adaptado com uma oliva nasal para uso intranasal em vez do bocal convencional.

Os tratamentos randomizados administrados uma vez ao dia durante a noite da seguinte forma: placebo hidrofluoralcano, 2 inalações (Cipla, Mumbai, Índia) salmeterol-hidrofluoralcano, 2 inalações de 25 g (Serevent Evohaler Allen e Hanburys, Middlesex, Reino Unido) fluticasona-salmeterol hidrofluoralcano, 2 puffs de 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen e Hanburys) e fluticasona-hidrofluoralcano, 2 puffs de 250 g (Flixotide Evohaler, Allen e Hanburys).

O computador do processo de randomização duplo-cego gerado em www.randomization.com. Randomização de medicamentos experimentais realizada sob a supervisão direta do farmacêutico clínico do Ninewells University Hospital.

Combinação ativa de fluticasona, salmeterol e fluticasona-salmeterol adquirida da GlaxoSmithKline (Allen and Hanburys) pela farmácia de ensaio clínico e placebo correspondente fornecido pela Cipla.

Após o Consentimento Informado e a visita de triagem, os participantes receberam pacotes de tratamento randomizados e rotulados com um único inalador, ativo ou placebo em cada visita de tratamento do estudo.

O cegamento de pacientes e investigadores é garantido pelo uso de atuadores de cores idênticas para cada tratamento e rotulagem de recipientes ativos ou placebo com rótulos específicos do estudo.

Medições feitas 12 horas após a primeira e última dose de cada tratamento randomizado.

Na triagem inicial, a endoscopia nasal foi realizada para excluir doença significativa do pólipo nasal (maior que grau 1), concha bolhosa e desvio de septo.

Um analisador de óxido nítrico Niox Flex (Aerocrine AB, Solna, Suécia) usado para medir o óxido nítrico nasal. A técnica de aspiração padrão recomendada pelas diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society usada com um unilateral, oliva nasal, retenção da respiração e fechamento do velum.

Para provocação nasal com AMP, PNIF medido antes e a cada 5 minutos por 60 minutos após 4 esguichos de 0,1 mL por aplicação em cada narina de 400 mg/mL de AMP (isto é, dose total de 320 mg) administrados no nariz. A diminuição máxima em PNIF medida usando um medidor de fluxo inspiratório nasal In-check (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Reino Unido).

Demonstrou-se que medir a resposta do PNIF (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW) é mais sensível do que medir a resistência das vias aéreas nasais e também é mais reprodutível. O PNIF se correlaciona bem com os sintomas em resposta ao tratamento em pacientes com rinite alérgica e demonstrou ter um mínimo clinicamente diferença importante de 5 L/min.

Na triagem, os pacientes foram instruídos sobre a técnica correta, com atenção especial ao posicionamento horizontal do medidor, boca fechada com pico máximo de esforço inspiratório nasal e vedação adequada da máscara ao redor da boca e do nariz.

Medições de oscilometria de impulso nasal para resistência das vias aéreas nasais a 5 Hz realizadas usando um sistema de oscilometria de impulso Jaeger MasterScreen (Erich Jaeger, Hoechberg, Alemanha).

A pontuação total do sintoma nasal 4 (TNS4) registrada em todas as visitas, com uma pontuação total de 12 para a soma dos 4 domínios separados para obstrução nasal, corrimento, coceira e espirro, cada um classificado de 0 a 3.

O questionário de qualidade de vida Juniper Mini Rhinoconjunctivitis (Mini-RQLQ) preenchido pelo participante imediatamente antes e uma semana após cada tratamento randomizado. O RQLQ global é a média dos 5 domínios individuais, com domínios individuais pontuados de 0 a 6.

Proteína catiônica eosinofílica sérica medida usando uma técnica de imunoensaio ligado a enzima (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Reino Unido).