Flutikason og Salmeterol ved allergisk rhinitt

In vitro og ex vitro data har antydet at salmeterol kan vise ligand-uavhengig aktivering av glukokortikoidreseptorer, noe som kan resultere i potensering av flutikason med salmeterol når det gis i kombinasjon.

Selv om ingen slike bevis på synergi ble rapportert med flutikasonsalmeterol-kombinasjon i nesen med allergenpåvirkning, er ingen data tilgjengelig om nasal AMP-utfordring i nesen.

Denne studien sammenligner enkelt- og langtidsdoseringseffektene av intranasal flutikason alene, salmeterol alene og flutikasonsalmeterol-kombinasjon på nasal AMP-utfordring hos pasienter med vedvarende allergisk rhinitt.

Nasale kortikosteroider, leukotrienreseptorantagonister og antihistamin stoppet i én uke før start av randomisert behandling under innløps- og utvaskingsperioder. Intransal natriumkromoglykatspray ga for redningsbruk gjennom hele studien, men holdt tilbake i minst tjuefire timer før utfordring.

Nasale AMP-utfordringer utført ved baseline, etter innkjøring og hver utvasking, og 12 timer etter første og siste kveldsdose av studiemedisinen. En Zerostat Antistatic spacer (Cipla, Mumbai, India) som brukes til å administrere de randomiserte behandlingene, tilpasset med en nasal oliven for intranasal bruk i stedet for det konvensjonelle munnstykket.

De randomiserte behandlingene gitt én gang daglig om natten som følger: placebo hydrofluoralkan, 2 drag (Cipla, Mumbai, India) salmeterol-hydrofluoralkan, 2 drag på 25 g (Serevent Evohaler Allen og Hanburys, Middlesex, Storbritannia) flutikason-salkane, hydrofluoroalkane 2 drag på 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen og Hanburys) og flutikason-hydrofluoralkan, 2 drag á 250 g (Flixotide Evohaler, Allen og Hanburys).

Den dobbeltblindede randomiseringsprosessdatamaskinen generert fra www.randomization.com. Utprøving medikamentrandomisering utført under direkte tilsyn av den kliniske utprøvingsfarmasøyten ved Ninewells University Hospital.

Kombinasjon av aktiv flutikason, salmeterol og flutikason-salmeterol anskaffet fra GlaxoSmithKline (Allen og Hanburys) av apoteket for kliniske forsøk og matchet placebo levert av Cipla.

Etter informert samtykke og screeningbesøk ga deltakerne randomiserte, merkede behandlingspakker med en enkelt inhalator, enten aktiv eller placebo ved hvert studiebehandlingsbesøk.

Blinding av pasienter og etterforskere sikret ved å bruke identiske fargede aktuatorer for hver behandling og merking av aktive eller placebo-beholdere med prøvespesifikke etiketter.

Målinger utført 12 timer etter første og siste dose av hver randomisert behandling.

Ved første screening ble neseendoskopi utført for å utelukke signifikant nesepolyppsykdom (større enn grad 1), concha bullosa og septumavvik.

En Niox Flex nitrogenoksidanalysator (Aerocrine AB, Solna, Sverige) som brukes til å måle nasal nitrogenoksid. Standard aspirasjonsteknikken anbefalt av American Thoracic Society/European Respiratory Society-retningslinjer brukt med en ensidig, nasal oliven, pusten og velum-lukking.

For nasal AMP-utfordring, målt PNIF før og hvert 5. minutt i 60 minutter etter 4 sprut på 0,1 ml per aktivering i hvert nesebor på 400 mg/ml AMP (dvs. 320 mg total dose) levert til nesen. Den maksimale reduksjonen i PNIF målt ved bruk av en in-check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Storbritannia).

Det har vist seg at måling av PNIF (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW)-respons er mer sensitiv enn måling av nasal luftveismotstand og er også mer reproduserbar. PNIF korrelerer godt med symptomer som respons på behandling hos pasienter med allergisk rhinitt og har vist seg å ha minimal klinisk viktig forskjell på 5 L/min.

Ved screening ble pasienter instruert i riktig teknikk med spesiell oppmerksomhet på horisontal plassering av måleren, en lukket munn med maksimal maksimal neseinspiratorisk innsats, og en adekvat maskeforsegling rundt munnen og nesen.

Nasal impulsoscillometrimålinger for nasal luftveismotstand ved 5 Hz utført ved bruk av et Jaeger MasterScreen impulsoscillometrisystem (Erich Jaeger, Hoechberg, Tyskland).

Den totale poengsummen for nesesymptom 4 (TNS4) registrert ved alle besøk, med en total poengsum på 12 for summen av de 4 separate domenene for neseblokkering, løping, kløe og nysing, hver rangert fra 0 til 3.

Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ) utfylt av deltakeren rett før og en uke etter hver randomisert behandling. Den globale RQLQ er gjennomsnittet av de 5 individuelle domenene, med individuelle domener scoret fra 0 til 6.

Serum eosinofilt kationisk protein målt ved bruk av en enzymkoblet immunoassay-teknikk (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Storbritannia).