Flutikason och Salmeterol vid allergisk rinit

In vitro- och ex vitro-data har antytt att salmeterol kan uppvisa ligandoberoende aktivering av glukokortikoidreceptorer, vilket kan resultera i förstärkning av flutikason med salmeterol när det ges i kombination.

Även om inga sådana bevis på synergi rapporterades med kombination av flutikasonsalmeterol i näsan med allergenutmaning, finns inga data tillgängliga om nasal AMP-utmaning i näsan.

Denna studie jämför enstaka och långvariga doseringseffekter av enbart intranasal flutikason, enbart salmeterol och kombination av flutikasonsalmeterol på nasal AMP-utmaning hos patienter med ihållande allergisk rinit.

Nasala kortikosteroider, leukotrienreceptorantagonister och antihistamin avbröts i en vecka före start av randomiserad behandling under inkörnings- och tvättperioderna. Intransal natriumkromoglykatspray tillhandahölls för räddningsanvändning under hela studien men hölls i minst tjugofyra timmar före utmaning.

Nasala AMP-utmaning utförs vid baslinjen, efter inkörning och varje tvättning och 12 timmar efter den första och sista kvällsdosen av studiemedicinen. En Zerostat Antistatic spacer (Cipla, Mumbai, Indien) som används för att administrera de randomiserade behandlingarna, anpassad med en nasal oliv för intranasal användning istället för det konventionella munstycket.

De randomiserade behandlingarna som ges en gång dagligen på natten enligt följande: placebohydrofluoralkan, 2 bloss (Cipla, Mumbai, Indien) salmeterol-hydrofluoroalkan, 2 bloss à 25 g (Serevent Evohaler Allen och Hanburys, Middlesex, Storbritannien) flutikason-salkane, hydrofluoroalkan. 2 bloss à 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen och Hanburys) och flutikason-hydrofluoralkan, 2 bloss à 250 g (Flixotide Evohaler, Allen och Hanburys).

Den dubbelblinda randomiseringsprocessdatorn genererad från www.randomization.com. Läkemedelsrandomisering utförs under direkt övervakning av den kliniska prövningsfarmaceuten vid Ninewells University Hospital.

Kombinationen av aktiv flutikason, salmeterol och flutikason-salmeterol från GlaxoSmithKline (Allen och Hanburys) av apoteket för kliniska prövningar och matchad placebo från Cipla.

Efter informerat samtycke och screeningbesök försåg deltagarna med randomiserade, märkta behandlingsförpackningar med en enda inhalator, antingen aktiv eller placebo vid varje studiebesök.

Blindning av patienter och utredare säkerställs genom att använda identiskt färgade ställdon för varje behandling och märkning av aktiva eller placebokapslar med försöksspecifika etiketter.

Mätningar gjorda 12 timmar efter den första och sista dosen av varje randomiserad behandling.

Vid initial screening utfördes nasal endoskopi för att utesluta signifikant näspolypsjukdom (större än grad 1), concha bullosa och septumavvikelse.

En Niox Flex kväveoxidanalysator (Aerocrine AB, Solna, Sverige) som används för att mäta nasal kväveoxid. Standardaspirationstekniken som rekommenderas av American Thoracic Society/European Respiratory Societys riktlinjer används med en unilateral, nasal oliv-, andnings- och velumstängning.

För nasal AMP-utmaning mättes PNIF före och var 5:e minut i 60 minuter efter 4 sprutningar på 0,1 ml per aktivering i varje näsborre med 400 mg/ml AMP (dvs. 320 mg total dos) som tillförts näsan. Den maximala minskningen av PNIF uppmätt med hjälp av en in-check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Storbritannien).

Det har visat sig att mätning av PNIF (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW)-svar är känsligare än att mäta nasalt luftvägsmotstånd och är också mer reproducerbart. PNIF korrelerar väl mot symtom som svar på behandling hos patienter med allergisk rinit och har visat sig ha en minimal kliniskt viktig skillnad på 5 l/min.

Vid screening instruerade patienterna i rätt teknik med särskild uppmärksamhet på horisontell placering av mätaren, en stängd mun med maximal näsinandningsansträngning och en adekvat maskförslutning runt munnen och näsan.

Nasala impulsoscillometrimätningar för nasalt luftvägsmotstånd vid 5 Hz utförda med ett Jaeger MasterScreen impulsoscillometrisystem (Erich Jaeger, Hoechberg, Tyskland).

De totala poängen för nasala symptom 4 (TNS4) registrerade vid alla besök, med ett totalpoäng på 12 för summan av de 4 separata domänerna för nästäppning, löpning, klåda och nysning, var och en bedömd från 0 till 3.

Juniper Mini Rhinoconjunctivit Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ) fylls i av deltagaren omedelbart före och en vecka efter varje randomiserad behandling. Den globala RQLQ är medelvärdet av de 5 individuella domänerna, med individuella domäner med poäng från 0 till 6.

Serum eosinofilt katjoniskt protein mätt med en enzymkopplad immunanalysteknik (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Storbritannien).