Fluticason en salmeterol bij allergische rhinitis

In-vitro- en ex-vitrogegevens hebben gesuggereerd dat salmeterol ligandonafhankelijke activering van glucocorticoïdreceptoren kan vertonen, wat zou kunnen resulteren in versterking van fluticason door salmeterol wanneer het in combinatie wordt gegeven.

Hoewel dergelijk bewijs van synergie niet werd gerapporteerd met fluticason-salmeterolcombinatie in de neus met allergeenprovocatie, zijn er geen gegevens beschikbaar over nasale AMP-provocatie in de neus.

Deze studie vergelijkt de enkelvoudige en langdurige doseringseffecten van intranasaal fluticason alleen, salmeterol alleen en fluticason-salmeterol-combinatie op nasale AMP-provocatie bij patiënten met aanhoudende allergische rhinitis.

Nasale corticosteroïden, leukotrieenreceptorantagonisten en antihistaminica stopten gedurende één week voor aanvang van de gerandomiseerde behandeling tijdens de inloopfase en uitwasperiodes. Intransale natriumcromoglycaatspray voorzien voor reddingsdoeleinden tijdens het onderzoek, maar gedurende ten minste vierentwintig uur vóór de provocatie achterwege gelaten.

Nasale AMP-provocaties uitgevoerd bij baseline, na inloop en elke wash-out, en 12 uur na de eerste en laatste avonddosis van de onderzoeksmedicatie. Een Zerostat Antistatic spacer (Cipla, Mumbai, India) gebruikt om de gerandomiseerde behandelingen toe te dienen, aangepast met een neusolijf voor intranasaal gebruik in plaats van het conventionele mondstuk.

De gerandomiseerde behandelingen die eenmaal daags 's nachts als volgt worden gegeven: placebo hydrofluoralkaan, 2 pufjes (Cipla, Mumbai, India) salmeterol-hydrofluoralkaan, 2 pufjes van 25 g (Serevent Evohaler Allen en Hanburys, Middlesex, Verenigd Koninkrijk) fluticason-salmeterol hydrofluoralkaan, 2 inhalaties van 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen en Hanburys) en fluticason-hydrofluoralkaan, 2 inhalaties van 250 g (Flixotide Evohaler, Allen en Hanburys).

De dubbelblinde randomisatieprocescomputer gegenereerd op www.randomization.com. Randomisatie van proefgeneesmiddelen uitgevoerd onder direct toezicht van de apotheker van de klinische proef in het Ninewells University Hospital.

Actieve combinatie van fluticason, salmeterol en fluticason-salmeterol verkregen van GlaxoSmithKline (Allen en Hanburys) door de klinische proefapotheek en gematchte placebo geleverd door Cipla.

Na geïnformeerde toestemming en screeningbezoek, verstrekten de deelnemers gerandomiseerde, gelabelde behandelingspakketten met een enkele inhalator, hetzij actief of placebo bij elk studiebehandelingsbezoek.

Verblinding van patiënten en onderzoekers verzekerd door identieke gekleurde actuators te gebruiken voor elke behandeling en labeling van actieve of placebo-canisters met proefspecifieke labels.

Metingen uitgevoerd 12 uur na de eerste en laatste dosis van elke gerandomiseerde behandeling.

Bij de eerste screening werd een nasale endoscopie uitgevoerd om significante neuspoliepenziekte (groter dan graad 1), concha bullosa en septumdeviatie uit te sluiten.

Een Niox Flex stikstofmonoxide-analysator (Aerocrine AB, Solna, Zweden) gebruikt om nasaal stikstofmonoxide te meten. De standaard aspiratietechniek die wordt aanbevolen door de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society en wordt gebruikt met een unilaterale, nasale olijf-, apneu- en velumsluiting.

Voor nasale AMP-uitdaging werd PNIF gemeten vóór en elke 5 minuten gedurende 60 minuten na 4 spuitjes van 0,1 ml per verstuiving in elk neusgat van 400 mg/ml AMP (dwz 320 mg totale dosis) afgeleverd aan de neus. De maximale afname in PNIF gemeten met behulp van een In-check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Verenigd Koninkrijk).

Het is aangetoond dat het meten van de PNIF-respons (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW) gevoeliger is dan het meten van de neusluchtwegweerstand en ook beter reproduceerbaar is. PNIF correleert goed met symptomen als reactie op behandeling bij patiënten met allergische rhinitis en heeft een minimale klinische respons. belangrijk verschil van 5 L/min.

Bij de screening werden de patiënten geïnstrueerd in de juiste techniek met bijzondere aandacht voor horizontale positionering van de meter, een gesloten mond met maximale maximale neusinademingsinspanning en een adequate maskerafdichting rond de mond en neus.

Nasale impulsoscillometriemetingen voor nasale luchtwegweerstand bij 5 Hz uitgevoerd met behulp van een Jaeger MasterScreen impulsoscillometriesysteem (Erich Jaeger, Hoechberg, Duitsland).

De totale neussymptoom 4 (TNS4)-scores geregistreerd bij alle bezoeken, met een totale score van 12 voor de som van de 4 afzonderlijke domeinen voor neusverstopping, rennen, jeuk en niezen, elk beoordeeld van 0 tot 3.

De Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ) ingevuld door de deelnemer direct voor en een week na elke gerandomiseerde behandeling. De globale RQLQ is het gemiddelde van de 5 individuele domeinen, met individuele domeinen met een score van 0 tot 6.

Serum eosinofiel kationisch eiwit gemeten met behulp van een enzym-gekoppelde immunoassaytechniek (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Verenigd Koninkrijk).