Fluticason og Salmeterol ved allergisk rhinitis

In vitro- og ex vitro-data har antydet, at salmeterol kan udvise ligand-uafhængig aktivering af glukokortikoidreceptorer, hvilket kan resultere i forstærkning af fluticason med salmeterol, når det gives i kombination.

Selvom der ikke blev rapporteret sådanne tegn på synergi med fluticasonsalmeterol-kombination i næsen med allergenpåvirkning, er der ingen tilgængelige data om nasal AMP-påvirkning i næsen.

Denne undersøgelse sammenligner enkelt- og langtidsdoseringseffekterne af intranasal fluticason alene, salmeterol alene og fluticasonsalmeterol-kombination på nasal AMP-udfordring hos personer med vedvarende allergisk rhinitis.

Nasalt kortikosteroid, leukotrienreceptorantagonist og antihistamin stoppede i en uge før starten af ​​randomiseret behandling under indkørings- og udvaskningsperioder. Intransal natriumcromoglycat-spray tilvejebragt til redningsbrug gennem hele undersøgelsen, men holdt tilbage i mindst fireogtyve timer før udfordring.

Nasale AMP-provokationer udført ved baseline, efter indkøring og hver udvaskning og 12 timer efter den første og sidste aftendosis af undersøgelsesmedicinen. En Zerostat Antistatic spacer (Cipla, Mumbai, Indien) brugt til at administrere de randomiserede behandlinger, tilpasset med en nasal oliven til intranasal brug i stedet for det konventionelle mundstykke.

De randomiserede behandlinger givet én gang dagligt om natten som følger: placebo hydrofluoralkan, 2 pust (Cipla, Mumbai, Indien) salmeterol-hydrofluoralkan, 2 pust á 25 g (Serevent Evohaler Allen og Hanburys, Middlesex, Storbritannien) fluticason-salkane, hydrofluoroalkane 2 pust á 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen og Hanburys) og fluticason-hydrofluoralkan, 2 pust á 250 g (Flixotide Evohaler, Allen og Hanburys).

Den dobbeltblindede randomiseringsprocescomputer genereret fra www.randomization.com. Forsøgslægemiddelrandomisering udført under direkte opsyn af den kliniske forsøgsfarmaceut på Ninewells University Hospital.

Aktiv fluticason, salmeterol og fluticason-salmeterol kombination fremskaffet fra GlaxoSmithKline (Allen og Hanburys) af det kliniske forsøgsapotek og matchet placebo leveret af Cipla.

Efter informeret samtykke og screeningsbesøg forsynede deltagerne med randomiserede, mærkede behandlingspakker med en enkelt inhalator, enten aktiv eller placebo ved hvert studiebehandlingsbesøg.

Blænding af patienter og efterforskere sikret ved at bruge identiske farvede aktuatorer til hver behandling og mærkning af aktive eller placebo-beholdere med forsøgsspecifikke etiketter.

Målinger foretaget 12 timer efter den første og sidste dosis af hver randomiseret behandling.

Ved indledende screening blev der udført nasal endoskopi for at udelukke signifikant nasal polypsygdom (større end grad 1), concha bullosa og septalafvigelse.

En Niox Flex nitrogenoxidanalysator (Aerocrine AB, Solna, Sverige) bruges til at måle nasal nitrogenoxid. Standardaspirationsteknikken anbefalet af American Thoracic Society/European Respiratory Society-retningslinjer, brugt med en ensidig, nasal oliven, åndedrætslukning og velumlukning.

Til nasal AMP-provokation blev PNIF målt før og hvert 5. minut i 60 minutter efter 4 sprøjt på 0,1 ml pr. aktivering i hvert næsebor på 400 mg/ml AMP (dvs. 320 mg total dosis) leveret til næsen. Det maksimale fald i PNIF målt ved hjælp af en In-check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Storbritannien).

Det har vist sig, at måling af PNIF (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW) respons er mere følsom end måling af nasal luftvejsmodstand og er også mere reproducerbar. PNIF korrelerer godt med symptomer som respons på behandling hos patienter med allergisk rhinitis og har vist sig at have en minimal klinisk vigtig forskel på 5 L/min.

Ved screening blev patienter instrueret i den korrekte teknik med særlig opmærksomhed på vandret placering af måleren, en lukket mund med maksimal næseinspiratorisk indsats og en passende maskeforsegling omkring mund og næse.

Nasal impulsoscillometrimålinger for nasal luftvejsmodstand ved 5 Hz udført ved hjælp af et Jaeger MasterScreen impulsoscillometrisystem (Erich Jaeger, Hoechberg, Tyskland).

De samlede næsesymptomer 4 (TNS4)-scorer registreret ved alle besøg, med en samlet score på 12 for summen af ​​de 4 separate domæner for næseblokering, løb, kløe og nys, hver vurderet fra 0 til 3.

Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ) udfyldt af deltageren umiddelbart før og en uge efter hver randomiseret behandling. Den globale RQLQ er gennemsnittet af de 5 individuelle domæner, med individuelle domæner scoret fra 0 til 6.

Serum eosinofilt kationisk protein målt under anvendelse af en enzym-linked immunoassay-teknik (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Storbritannien).