Fluticasone e Salmeterolo nella rinite allergica

Dati in vitro ed ex vitro hanno suggerito che il salmeterolo può mostrare un'attivazione indipendente dal ligando dei recettori dei glucocorticoidi, che potrebbe determinare un potenziamento del fluticasone da parte del salmeterolo quando somministrato in combinazione.

Sebbene non sia stata segnalata tale evidenza di sinergia con la combinazione di fluticasone salmeterolo nel naso con provocazione con allergeni, non sono disponibili dati sulla provocazione nasale con AMP nel naso.

Questo studio confronta gli effetti del dosaggio singolo e a lungo termine del fluticasone intranasale da solo, del salmeterolo da solo e della combinazione di fluticasone salmeterolo sulla stimolazione nasale con AMP nei pazienti affetti da rinite allergica persistente.

Il corticosteroide nasale, l'antagonista del recettore dei leucotrieni e l'antistaminico sono stati interrotti per una settimana prima dell'inizio del trattamento randomizzato durante la fase iniziale e i periodi di lavaggio. Lo spray intratransale di cromoglicato di sodio previsto per l'uso di salvataggio durante lo studio, ma sospeso per almeno ventiquattro ore prima della provocazione.

Sfide con AMP nasale eseguite al basale, dopo il run-in e ogni washout e 12 ore dopo la prima e l'ultima dose serale del farmaco in studio. Un distanziatore antistatico Zerostat (Cipla, Mumbai, India) utilizzato per somministrare i trattamenti randomizzati, adattato con un'oliva nasale per uso intranasale al posto del boccaglio convenzionale.

I trattamenti randomizzati somministrati una volta al giorno durante la notte come segue: placebo idrofluoroalcano, 2 inalazioni (Cipla, Mumbai, India) salmeterolo-idrofluoroalcano, 2 inalazioni da 25 g (Serevent Evohaler Allen e Hanburys, Middlesex, Regno Unito) fluticasone-salmeterolo idrofluoroalcano, 2 puff da 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen e Hanburys) e fluticasone-idrofluoroalcano, 2 puff da 250 g (Flixotide Evohaler, Allen e Hanburys).

Il computer del processo di randomizzazione in doppio cieco generato da www.randomization.com. Randomizzazione del farmaco di prova eseguita sotto la diretta supervisione del farmacista della sperimentazione clinica presso il Ninewells University Hospital.

Combinazione attiva di fluticasone, salmeterolo e fluticasone-salmeterolo acquistata da GlaxoSmithKline (Allen e Hanburys) dalla farmacia della sperimentazione clinica e placebo abbinato fornito da Cipla.

Dopo il consenso informato e la visita di screening, i partecipanti hanno ricevuto pacchetti di trattamento randomizzati ed etichettati con un singolo inalatore, attivo o placebo ad ogni visita di trattamento dello studio.

Accecamento di pazienti e ricercatori garantito dall'utilizzo di attuatori colorati identici per ciascun trattamento e dall'etichettatura di contenitori attivi o placebo con etichette specifiche per lo studio.

Misurazioni effettuate a 12 ore dopo la prima e l'ultima dose di ciascun trattamento randomizzato.

Allo screening iniziale, è stata eseguita un'endoscopia nasale per escludere una significativa malattia del polipo nasale (superiore al grado 1), concha bullosa e deviazione del setto.

Un analizzatore di ossido nitrico Niox Flex (Aerocrine AB, Solna, Svezia) utilizzato per misurare l'ossido nitrico nasale. La tecnica di aspirazione standard raccomandata dalle linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society utilizzata con un'oliva nasale unilaterale, trattenimento del respiro e chiusura del velo.

Per il test nasale con AMP, il PNIF è stato misurato prima e ogni 5 minuti per 60 minuti dopo 4 spruzzi di 0,1 ml per erogazione in ciascuna narice di 400 mg/ml di AMP (ovvero, 320 mg di dose totale) erogati al naso. La diminuzione massima del PNIF misurata utilizzando un flussometro inspiratorio nasale In-check (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Regno Unito).

È stato dimostrato che la misurazione della risposta PNIF (PEAK NASAL INSPIRATORY FLOW) è più sensibile rispetto alla misurazione della resistenza delle vie aeree nasali ed è anche più riproducibile. Il PNIF correla bene con i sintomi in risposta al trattamento nei pazienti con rinite allergica e ha dimostrato di avere un differenza importante di 5 L/min.

Allo screening, i pazienti sono stati istruiti sulla tecnica corretta con particolare attenzione al posizionamento orizzontale del misuratore, una bocca chiusa con il massimo sforzo inspiratorio nasale di picco e un'adeguata tenuta della maschera intorno alla bocca e al naso.

Misurazioni dell'oscillometria dell'impulso nasale per la resistenza delle vie aeree nasali a 5 Hz eseguite utilizzando un sistema di oscillometria dell'impulso Jaeger MasterScreen (Erich Jaeger, Hoechberg, Germania).

I punteggi totali del sintomo nasale 4 (TNS4) registrati in tutte le visite, con un punteggio totale di 12 per la somma dei 4 domini separati per blocco nasale, corsa, prurito e starnuto, ciascuno valutato da 0 a 3.

Il Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ) completato dal partecipante immediatamente prima e una settimana dopo ogni trattamento randomizzato. L'RQLQ globale è la media dei 5 singoli domini, con i singoli domini valutati da 0 a 6.

Proteina cationica eosinofila del siero misurata utilizzando una tecnica di immunodosaggio legata all'enzima (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Regno Unito).