Flutikazon i salmeterol w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa

Dane z badań in vitro i ex vitro sugerują, że salmeterol może wykazywać niezależną od liganda aktywację receptorów glukokortykoidowych, co może prowadzić do nasilenia działania flutykazonu przez salmeterol, gdy jest podawany w skojarzeniu.

Chociaż nie zgłoszono takich dowodów synergii dla skojarzenia flutykazonu z salmeterolem w nosie z prowokacją alergenem, nie ma dostępnych danych dotyczących prowokacji donosowej AMP w nosie.

Niniejsze badanie porównuje wpływ pojedynczego i długoterminowego dawkowania flutikazonu podawanego donosowo, samego salmeterolu i połączenia flutikazonu z salmeterolem na donosową prowokację AMP u osób cierpiących na przewlekły alergiczny nieżyt nosa.

Kortykosteroid donosowy, antagonista receptora leukotrienowego i lek przeciwhistaminowy odstawiono na tydzień przed rozpoczęciem randomizowanego leczenia w okresie fazy wstępnej i wypłukiwania. Kromoglikan sodu w aerozolu do podawania dożylnego był przeznaczony do stosowania ratunkowego przez całe badanie, ale wstrzymano go na co najmniej dwadzieścia cztery godziny przed prowokacją.

Prowokacje nosowe AMP wykonywane na początku badania, po wprowadzeniu i każdym wypłukaniu oraz 12 godzin po pierwszej i ostatniej wieczornej dawce badanego leku. Zerostat Antistatic spacer (Cipla, Mumbai, Indie) używany do podawania randomizowanych terapii, przystosowany z oliwką do nosa do stosowania donosowego zamiast konwencjonalnego ustnika.

Randomizowane terapie podawane raz dziennie w nocy w następujący sposób: placebo hydrofluoroalkan, 2 wdechy (Cipla, Bombaj, Indie) salmeterol-hydrofluoroalkan, 2 wdechy po 25 g (Serevent Evohaler Allen i Hanburys, Middlesex, Wielka Brytania) flutykazon- salmeterol hydrofluoroalkan, 2 dawki po 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen i Hanburys) i flutikazonu z hydrofluoroalkanem, 2 dawki po 250 g (Flixotide Evohaler, Allen i Hanburys).

Komputer procesu randomizacji z podwójnie ślepą próbą wygenerowany z www.randomization.com. Randomizacja próbnego leku przeprowadzona pod bezpośrednim nadzorem farmaceuty prowadzącego badania kliniczne w Ninewells University Hospital.

Aktywna kombinacja flutikazonu, salmeterolu i flutikazonu z salmeterolem nabyta od GlaxoSmithKline (Allen i Hanburys) przez aptekę prowadzącą badania kliniczne i dopasowane placebo dostarczone przez Cipla.

Po wyrażeniu świadomej zgody i wizycie przesiewowej uczestnicy otrzymywali losowo oznakowane pakiety leczenia z pojedynczym inhalatorem, aktywnym lub placebo, podczas każdej wizyty w ramach badania.

Zaślepienie pacjentów i badaczy zapewnione dzięki zastosowaniu identycznych kolorowych aktywatorów dla każdego leczenia i oznakowaniu pojemników z substancją czynną lub placebo etykietami specyficznymi dla badania.

Pomiary wykonane po 12 godzinach od pierwszej i ostatniej dawki każdego randomizowanego leczenia.

Podczas wstępnego badania przesiewowego wykonano endoskopię nosa w celu wykluczenia istotnej polipa nosa (większej niż stopień 1), małżowiny pęcherzowej i odchylenia przegrody.

Analizator tlenku azotu Niox Flex (Aerocrine AB, Solna, Szwecja) używany do pomiaru tlenku azotu w nosie. Standardowa technika aspiracji zalecana przez wytyczne American Thoracic Society/European Respiratory Society, stosowana z jednostronną oliwką do nosa, wstrzymywaniem oddechu i zamknięciem podniebienia.

W przypadku prowokacji donosowej AMP, PNIF mierzono przed i co 5 minut przez 60 minut po 4 wstrzyknięciach po 0,1 ml na uruchomienie do każdego nozdrza 400 mg/ml AMP (tj. dawki całkowitej 320 mg) dostarczonej do nosa. Maksymalny spadek PNIF zmierzony za pomocą nosowego przepływomierza wdechowego In-check (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Wielka Brytania).

Wykazano, że pomiar odpowiedzi PNIF (SZCZYTOWY PRZEPŁYW WDECHOWY W NOSACH) jest bardziej czuły niż pomiar oporu w drogach oddechowych przez nos, a także jest bardziej powtarzalny. PNIF dobrze koreluje z objawami w odpowiedzi na leczenie u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i wykazano, że ma minimalny klinicznie istotna różnica 5 l/min.

Podczas badania przesiewowego pacjenci byli instruowani w zakresie prawidłowej techniki, ze szczególnym uwzględnieniem poziomego ustawienia glukometru, zamkniętych ust z maksymalnym szczytowym wysiłkiem wdechowym przez nos oraz odpowiedniego uszczelnienia maski wokół ust i nosa.

Pomiary nosowej oscylometrii impulsowej dla oporu dróg oddechowych przy 5 Hz wykonane przy użyciu systemu oscylometrii impulsowej Jaeger MasterScreen (Erich Jaeger, Hoechberg, Niemcy).

Całkowite wyniki objawów nosowych 4 (TNS4) rejestrowane podczas wszystkich wizyt, z łącznym wynikiem 12 dla sumy 4 oddzielnych domen dla niedrożności nosa, biegania, swędzenia i kichania, każda oceniana od 0 do 3.

Kwestionariusz Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life (Mini-RQLQ) wypełniany przez uczestnika bezpośrednio przed i tydzień po każdym randomizowanym leczeniu. Globalny RQLQ to średnia z 5 indywidualnych domen, z poszczególnymi domenami ocenianymi od 0 do 6.

Eozynofilowe białko kationowe w surowicy mierzone przy użyciu techniki testu immunologicznego związanego z enzymem (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Wielka Brytania).