Flutikason a salmeterol u alergické rýmy

Údaje in vitro a ex vitro naznačují, že salmeterol může vykazovat na ligandu nezávislou aktivaci glukokortikoidních receptorů, což může vést k potenciaci flutikasonu salmeterolem, pokud je podáván v kombinaci.

Ačkoli nebyly hlášeny žádné takové důkazy synergie u kombinace flutikason salmeterol v nose s alergenem, nejsou k dispozici žádné údaje o nazální expozici AMP v nose.

Tato studie srovnává účinky jednorázového a dlouhodobého dávkování samotného intranazálního flutikasonu, samotného salmeterolu a kombinace flutikason salmeterol na nazální AMP u pacientů s přetrvávající alergickou rýmou.

Nosní kortikosteroid, antagonista leukotrienového receptoru a antihistaminikum byly vysazeny na jeden týden před zahájením randomizované léčby během fáze run-in a vymývací periody. Intransální sprej s kromoglykátem sodným byl poskytnut pro záchranné použití v průběhu studie, ale před expozicí byl přerušen alespoň dvacet čtyři hodin.

Nazální stimulace AMP prováděné na začátku, po náběhu a každém vymytí a 12 hodin po první a poslední večerní dávce studovaného léku. Antistatický spacer Zerostat (Cipla, Mumbai, Indie) používaný k podávání randomizovaných ošetření, upravený s nosní olivou pro intranazální použití namísto konvenčního náustku.

Randomizované léčby podávané jednou denně v noci takto: placebo hydrofluoralkan, 2 vdechnutí (Cipla, Mumbai, Indie) salmeterol-hydrofluoralkan, 2 vstřiky 25 g (Serevent Evohaler Allen a Hanburys, Middlesex, Spojené království) flutikason- salmeterol hydrofluoralkan, 2 šluky 250/25 g (Seretide Evohaler, Allen a Hanburys) a flutikason-hydrofluoralkan, 2 šluky 250 g (Flixotide Evohaler, Allen a Hanburys).

Dvojitě slepý proces randomizace vygenerovaný z www.randomization.com. Randomizace zkušebního léku byla provedena pod přímým dohledem farmaceuta klinického hodnocení ve Fakultní nemocnici Ninewells.

Aktivní kombinace flutikason, salmeterol a flutikason-salmeterol pořízená od GlaxoSmithKline (Allen a Hanburys) lékárnou pro klinické zkoušky a odpovídající placebo poskytované společností Cipla.

Po informovaném souhlasu a screeningové návštěvě dostali účastníci randomizované, označené léčebné balíčky s jedním inhalátorem, buď aktivním, nebo placebem při každé návštěvě studie.

Zaslepení pacientů a vyšetřovatelů zajištěno použitím identických barevných aktuátorů pro každé ošetření a označení aktivních nebo placebových kanystrů štítky specifickými pro studii.

Měření byla provedena 12 hodin po první a poslední dávce každé randomizované léčby.

Při počátečním screeningu byla provedena nosní endoskopie k vyloučení významného onemocnění nosních polypů (vyššího než 1. stupně), concha bullosa a deviace septa.

Analyzátor oxidu dusnatého Niox Flex (Aerocrine AB, Solna, Švédsko) používaný k měření nazálního oxidu dusnatého. Standardní aspirační technika doporučená směrnicemi American Thoracic Society/European Respiratory Society používaná s jednostranným, nosním olivovým uzávěrem, zadržujícím dech a velum uzávěrem.

Pro nazální expozici AMP se PNIF měřila před a každých 5 minut po dobu 60 minut po 4 stříknutích 0,1 ml na aktivaci do každé nosní dírky 400 mg/ml AMP (tj. celková dávka 320 mg) dodané do nosu. Maximální pokles PNIF měřený pomocí In-check Nasal Inspiratory Flow Meter (Clement Clarke International Ltd, Harlow, Spojené království).

Ukázalo se, že měření odpovědi PNIF (PEAK NASAAL INSPRATORY FLOW) je citlivější než měření odporu nosních dýchacích cest a je také lépe reprodukovatelné. PNIF dobře koreluje se symptomy v reakci na léčbu u pacientů s alergickou rýmou a bylo prokázáno, že má minimální klinicky důležitý rozdíl 5 l/min.

Při screeningu byli pacienti poučeni o správné technice se zvláštním důrazem na horizontální umístění glukometru, zavřená ústa s maximálním maximálním nasálním inspiračním úsilím a adekvátní utěsnění masky kolem úst a nosu.

Oscilometrická měření nosního impulsu pro odpor nosních dýchacích cest při 5 Hz prováděná pomocí systému impulsní oscilometrie Jaeger MasterScreen (Erich Jaeger, Hoechberg, Německo).

Celkové skóre nosního symptomu 4 (TNS4) zaznamenané při všech návštěvách, s celkovým skóre 12 pro součet 4 samostatných domén pro nosní blokádu, výtok, svědění a kýchání, každá hodnocená od 0 do 3.

Juniper Mini Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (Mini-RQLQ) vyplněný účastníkem bezprostředně před a týden po každé randomizované léčbě. Globální RQLQ je průměr z 5 jednotlivých domén, přičemž jednotlivé domény mají skóre od 0 do 6.

Sérový eozinofilní kationtový protein měřený pomocí enzymatické imunoanalytické techniky (UniCAP; Sweden Diagnostics UK Ltd, Milton Keyes, Spojené království).