Typpioksidi- ja sirppisolukipu

Sirppisolusairaus on systeeminen sairaus, jonka lähin syy on mutaatio hemoglobiinin beetaglobiiniketjussa. Vaikka sille on ominaista eriasteiset ja -mallit kliiniset ilmenemismuodot, sen tärkeimpiä piirteitä ovat vakavat kipujaksot. Sirppisolukipukriisi on yksi tämän taudin tyypillisimmistä ominaisuuksista, ja kriisiin liittyvän kivun on raportoitu olevan voimakkaampaa kuin muun tyyppisen kliinisen kivun sirppisolusairautta sairastavilla ja sillä on sekä nosiseptiivisiä että neuropaattisia ominaisuuksia. Sirppisolusairauden kipu on laajemmin koettua ja huonommin hallittua kuin aiemmin on ajateltu. Yhdessä yhteisönäytteessä yli 50 prosenttia potilaista ilmoitti kokeneensa kipua yli puolet tutkimusjakson päivistä. Kivulias kriisi koostuu kehon eri alueilla, tyypillisesti raajoissa, selässä, vatsassa ja rinnassa kokevasta kivusta, ja jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että potilaat kokevat kivunsa prodromaalisia tai kriisiä edeltäviä vaiheita, joista osa kestää jopa 24 tuntia ennen sen kehittymistä. kipukriisin tyypillisiä piirteitä. Sirppisolusairautta sairastavien potilaiden kipukokemuksen luonnetta ei ole dokumentoitu hyvin, eikä sirppisolukivun mekanismeja ymmärretä hyvin.

Tavoitteet: Tutkimuksen ensimmäinen tavoite on karakterisoida sirppisolusairauden ja vastaavien kontrollien geneettistä ilmentymistietoa viikoittain 4 viikon ajan. Toinen tavoite on mitata uloshengitetyn typpioksidin (eNO) ja muiden biomarkkerien tasoja sirppisolupotilailla ja vastaavissa verrokeissa samoissa aikapisteissä. Kolmas tavoite on arvioida kokeellista kivun havaitsemista molemmissa ryhmissä.

Populaatio: Jakamalla potilaat kivun tason mukaan tähän tutkimukseen otetaan mukaan sirppisolupotilaita, joilla on eri oireiden vakavuus (N=45) ja sukupuolen, rodun, etnisen alkuperän ja iän mukaisia ​​verrokkeja (N=45), joilla ei ole sirppisoluominaisuutta. NIH:n potilaiden rekrytointi- ja lähetyspalvelu.

Suunnittelu: Tämä on prospektiivinen, tutkiva tutkimus vakaan tilan ja akuutin kivun vaiheesta sirppisolupotilailla. Osallistujat käyvät läpi arvioinnit (eNO ja verenotto) viikoittaisten klinikkakäyntien aikana ja pitävät kipupäiväkirjaa 4 viikon ajan ensimmäisen käynnin jälkeen. Kaikille osallistujille tehdään myös yksi kvantitatiivinen aistitesti.

Tärkeys: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on parantaa ymmärrystä sirppisolukipuun liittyvistä biokemiallisista ja molekyyligeneettisistä mekanismeista karakterisoimalla sirppisolusairauden transkriptiota vakaan tilan ja kipuvaiheiden aikana. Oletetaan, että transkription analyysi johtaa biomarkkereiden paneeliin, joka korreloi kivun vaikeusasteen kanssa ja ehkä ilmaisee tuskallisen jakson alkamisen. Näiden suhteiden onnistunut selvittäminen voi tunnistaa uusia interventiokohteita, jotka johtavat sirppisolukivun vaimenemiseen, parantavat hoitoa ja vähentävät elämänlaatua ja toimintatilaa.