Óxido nítrico y dolor de células falciformes

La enfermedad de células falciformes es un trastorno sistémico cuya causa próxima es una mutación en la cadena beta-globina de la hemoglobina. Aunque se caracteriza por diferentes grados y patrones de manifestaciones clínicas, sus características principales incluyen episodios severos de dolor. La crisis de dolor de células falciformes es una de las características más típicas de esta enfermedad y se informa que el dolor asociado con la crisis es más intenso que otros tipos de dolor clínico en personas con enfermedad de células falciformes y muestra cualidades tanto nociceptivas como neuropáticas. El dolor en la enfermedad de células falciformes es más experimentado y mal manejado de lo que se pensaba anteriormente. En una muestra comunitaria, más del 50 por ciento de los pacientes reportaron experimentar dolor en más de la mitad de los días del período de estudio. Las crisis dolorosas consisten en dolor experimentado en diferentes áreas del cuerpo, generalmente en las extremidades, la espalda, el abdomen y el tórax, y algunos estudios sugieren que los pacientes experimentan fases prodrómicas o previas a la crisis de su dolor, algunas de las cuales duran hasta 24 horas antes de desarrollar las características típicas de una crisis de dolor. La naturaleza de la experiencia del dolor en pacientes con enfermedad de células falciformes no está bien documentada ni se conocen bien los mecanismos del dolor de células falciformes.

Objetivos: El primer objetivo del estudio es caracterizar los datos de expresión genética de la enfermedad de células falciformes y controles emparejados en puntos de tiempo semanales durante un período de 4 semanas. El segundo objetivo es medir los niveles de óxido nítrico exhalado (eNO) y otros biomarcadores en pacientes con anemia falciforme y en controles emparejados en los mismos puntos de tiempo. El tercer objetivo es evaluar la percepción experimental del dolor en ambos grupos.

Población: al estratificar a los pacientes por nivel de dolor, este estudio reclutará pacientes con anemia drepanocítica con un rango de gravedad de los síntomas (N=45) y controles pareados por sexo, raza, etnia y edad (N=45) sin rasgo drepanocítico de el Servicio de Reclutamiento y Referencia de Pacientes de los NIH.

Diseño: Este es un estudio exploratorio prospectivo del estado estacionario y la fase de dolor agudo en pacientes con células falciformes. Los participantes se someterán a evaluaciones (eNO y extracción de sangre) durante las visitas clínicas semanales y llevarán un diario del dolor durante 4 semanas después de la primera visita. Todos los participantes también se someterán a una sesión de pruebas sensoriales cuantitativas.

Importancia: El propósito de este estudio es mejorar la comprensión de los mecanismos genéticos bioquímicos y moleculares asociados con el dolor de células falciformes mediante la caracterización del transcriptoma de la enfermedad de células falciformes durante las fases de estado estacionario y dolor. Se plantea la hipótesis de que el análisis del transcriptoma dará como resultado un panel de biomarcadores que se correlacionan con el nivel de gravedad del dolor y tal vez señalen el inicio de un episodio doloroso. La elucidación exitosa de estas relaciones puede identificar nuevos objetivos para la intervención que conducen a la atenuación del dolor de células falciformes, un mejor tratamiento y un menor impacto en la calidad de vida y el estado funcional.