Nitrogenoksid og sigdcellesmerter

Sigdcellesykdom er en systemisk lidelse hvis nærmeste årsak er en mutasjon i beta-globinkjeden til hemoglobin. Selv om det er preget av ulike grader og mønstre av kliniske manifestasjoner, inkluderer dets hovedtrekk alvorlige episoder med smerte. Sigdcelle-smertekrisen er en av de mest typiske egenskapene til denne sykdommen, og smerte assosiert med krise er rapportert å være mer intens enn andre typer klinisk smerte av de med sigdcellesykdom og viser både nociceptive og nevropatiske egenskaper. Smerte ved sigdcellesykdom er mer utbredt og dårlig håndtert enn tidligere antatt. I ett fellesskapsutvalg rapporterte mer enn 50 prosent av pasientene at de opplevde smerte på mer enn halvparten av dagene i studieperioden. Smertefull krise består av smerter som oppleves i forskjellige områder av kroppen, typisk i ekstremiteter, rygg, mage og bryst, og noen studier tyder på at pasienter opplever prodromale eller pre-krise faser av smerten, hvorav noen varer opptil 24 timer før de utvikler seg. de typiske trekkene ved en smertekrise. Arten av smerteopplevelse hos pasienter med sigdcellesykdom er ikke godt dokumentert, og heller ikke mekanismene til sigdcellesmerter er godt forstått.

Mål: Det første målet med studien er å karakterisere genetiske ekspresjonsdata for sigdcellesykdom og matchede kontroller ved ukentlige tidspunkter over en 4 ukers periode. Det andre målet er å måle nivåer av utåndet nitrogenoksid (eNO) og andre biomarkører hos sigdcellepasienter og i matchede kontroller over de samme tidspunktene. Det tredje målet er å evaluere eksperimentell smerteoppfatning i begge grupper.

Populasjon: Ved å stratifisere pasienter etter smertenivå, vil denne studien rekruttere sigdcellepasienter med en rekke symptomalvorlighetsgrad (N=45) og kjønns-, rase-, etnisitets- og alderstilpassede kontroller (N=45) uten sigdcelleegenskaper fra NIH Pasientrekruttering og henvisningstjeneste.

Design: Dette er en prospektiv, utforskende studie av steady state og akutt smertefase hos sigdcellepasienter. Deltakerne vil gjennomgå evalueringer (eNO og blodprøvetaking) under ukentlige klinikkbesøk og føre smertedagbok i 4 uker etter første besøk. Alle deltakerne vil også gjennomgå én økt med kvantitativ sensorisk testing.

Viktighet: Formålet med denne studien er å forbedre forståelsen av de biokjemiske og molekylærgenetiske mekanismene assosiert med sigdcellesmerter ved å karakterisere transkriptomet av sigdcellesykdom under steady state og smertefaser. Det antas at analyse av transkriptomet vil resultere i et panel av biomarkører som korrelerer med alvorlighetsgraden av smerte og kanskje signaliserer utbruddet av en smertefull episode. Den vellykkede belysningen av disse sammenhengene kan identifisere nye mål for intervensjon som fører til demping av sigdcellesmerter, forbedret behandling og mindre innvirkning på livskvalitet og funksjonsstatus.