Stikstofmonoxide en sikkelcelpijn

Sikkelcelziekte is een systemische aandoening waarvan de directe oorzaak een mutatie is in de beta-globineketen van hemoglobine. Hoewel het wordt gekenmerkt door verschillende gradaties en patronen van klinische manifestaties, omvatten de belangrijkste kenmerken ernstige episodes van pijn. De sikkelcelpijncrisis is een van de meest typische kenmerken van deze ziekte en pijn geassocieerd met crisis is naar verluidt intenser dan andere soorten klinische pijn door mensen met sikkelcelziekte en vertoont zowel nociceptieve als neuropathische eigenschappen. Pijn bij sikkelcelanemie wordt op grotere schaal ervaren en wordt slecht onder controle gehouden dan eerder werd aangenomen. In één gemeenschapssteekproef rapporteerde meer dan 50 procent van de patiënten pijn te ervaren op meer dan de helft van de dagen van de onderzoeksperiode. Pijnlijke crisis bestaat uit pijn die wordt ervaren in verschillende delen van het lichaam, meestal in de ledematen, rug, buik en borst en sommige onderzoeken suggereren dat patiënten prodromale of pre-crisisfasen van hun pijn ervaren, waarvan sommige tot 24 uur aanhouden voordat ze zich ontwikkelen de typische kenmerken van een pijncrisis. De aard van de pijnervaring bij patiënten met sikkelcelziekte is niet goed gedocumenteerd, noch zijn de mechanismen van sikkelcelpijn goed begrepen.

Doelstellingen: Het eerste doel van de studie is het karakteriseren van genetische expressiegegevens van sikkelcelziekte en gematchte controles op wekelijkse tijdstippen gedurende een periode van 4 weken. Het tweede doel is het meten van niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide (eNO) en andere biomarkers bij sikkelcelpatiënten en bij gematchte controles op dezelfde tijdstippen. Het derde doel is het evalueren van experimentele pijnperceptie in beide groepen.

Populatie: door patiënten te stratificeren op basis van pijnniveau, zal deze studie sikkelcelpatiënten rekruteren met een bereik van symptoomernst (N=45) en controles op geslacht, ras, etniciteit en leeftijd (N=45) zonder sikkelcelkenmerk uit de NIH Patient Recruitment and Referral Service.

Ontwerp: Dit is een prospectieve, verkennende studie van de steady-state en acute pijnfase bij sikkelcelpatiënten. Deelnemers ondergaan evaluaties (eNO en bloedafname) tijdens wekelijkse kliniekbezoeken en houden gedurende 4 weken na het eerste bezoek een pijndagboek bij. Alle deelnemers ondergaan ook één sessie kwantitatieve sensorische testen.

Belang: Het doel van deze studie is om het begrip van de biochemische en moleculair genetische mechanismen geassocieerd met sikkelcelpijn te verbeteren door het transcriptoom van sikkelcelziekte te karakteriseren tijdens steady-state en pijnfasen. Er wordt verondersteld dat analyse van het transcriptoom zal resulteren in een panel van biomarkers die correleren met de ernst van pijn en misschien het begin van een pijnlijke episode signaleren. De succesvolle opheldering van deze relaties kan nieuwe doelen voor interventie identificeren die leiden tot verzwakking van sikkelcelpijn, verbeterde behandeling en minder impact op de kwaliteit van leven en functionele status.