Oxid dusnatý a srpkovitá anémie

Srpkovitá anémie je systémové onemocnění, jehož bezprostřední příčinou je mutace v beta-globinovém řetězci hemoglobinu. Ačkoli je charakterizována různými stupni a vzorci klinických projevů, mezi její hlavní rysy patří silné epizody bolesti. Krize srpkovité anémii je jednou z nejtypičtějších charakteristik tohoto onemocnění a bolest spojená s krizí je hlášena jako intenzivnější než jiné typy klinické bolesti u pacientů se srpkovitou anémií a vykazuje jak nociceptivní, tak neuropatické vlastnosti. Bolest při srpkovité anémii je rozšířenější a špatně zvládnutelná, než se dříve uvažovalo. V jednom vzorku komunity více než 50 procent pacientů uvedlo, že pociťují bolest více než polovinu dnů období studie. Bolestivá krize se skládá z bolesti pociťované v různých oblastech těla, typicky v končetinách, zádech, břiše a hrudníku a některé studie naznačují, že pacienti zažívají prodromální nebo předkrizové fáze své bolesti, z nichž některé trvají až 24 hodin, než se rozvinou. typické rysy krize bolesti. Povaha prožívání bolesti u pacientů se srpkovitou anémií není dobře zdokumentována, ani nejsou dobře známy mechanismy srpkovité anémii.

Cíle: Prvním cílem studie je charakterizovat data genetické exprese srpkovité anémie a odpovídajících kontrol v týdenních časových bodech po dobu 4 týdnů. Druhým cílem je měřit hladiny vydechovaného oxidu dusnatého (eNO) a dalších biomarkerů u pacientů se srpkovitou anémií a u odpovídajících kontrol ve stejných časových bodech. Třetím cílem je vyhodnotit experimentální vnímání bolesti u obou skupin.

Populace: Stratifikací pacientů podle úrovně bolesti bude tato studie získávat pacienty se srpkovitou anémií s rozsahem závažnosti příznaků (N=45) a kontrolní skupiny odpovídající pohlaví, rase, etnické příslušnosti a věku (N=45) bez rysu srpkovitosti od službu náboru a doporučení pacientů NIH.

Typ studie: Jedná se o prospektivní, explorativní studii ustáleného stavu a fáze akutní bolesti u pacientů se srpkovitou anémií. Účastníci podstoupí hodnocení (eNO a odběr krve) během týdenních návštěv na klinikách a vedou si deník bolesti po dobu 4 týdnů po první návštěvě. Všichni účastníci také podstoupí jedno sezení kvantitativního senzorického testování.

Význam: Účelem této studie je zlepšit pochopení biochemických a molekulárně genetických mechanismů spojených se srpkovitou anémií charakterizací transkriptomu srpkovité anémii během ustáleného stavu a fází bolesti. Předpokládá se, že analýza transkriptomu povede k panelu biomarkerů, které korelují s úrovní závažnosti bolesti a možná signalizují nástup bolestivé epizody. Úspěšné objasnění těchto vztahů může identifikovat nové cíle pro intervenci vedoucí ke zmírnění srpkovitých bolestí, zlepšení léčby a menšímu dopadu na kvalitu života a funkční stav.