Stickoxid- und Sichelzellanämieschmerzen

Die Sichelzellenanämie ist eine systemische Erkrankung, deren unmittelbare Ursache eine Mutation in der Beta-Globin-Kette des Hämoglobins ist. Obwohl sie durch unterschiedliche Schweregrade und Muster unterschiedlicher klinischer Manifestationen gekennzeichnet ist, gehören zu ihren Hauptmerkmalen schwere Schmerzepisoden. Die Sichelzellanämie-Schmerzkrise ist eines der typischsten Merkmale dieser Krankheit. Es wird berichtet, dass die mit der Krise verbundenen Schmerzen bei Patienten mit Sichelzellanämie intensiver sind als andere Arten klinischer Schmerzen und sowohl nozizeptive als auch neuropathische Eigenschaften aufweisen. Schmerzen bei der Sichelzellenanämie sind weit verbreiteter und werden schlechter behandelt als bisher angenommen. In einer Gemeinschaftsstichprobe gaben mehr als 50 Prozent der Patienten an, an mehr als der Hälfte der Tage des Studienzeitraums Schmerzen zu verspüren. Schmerzhafte Krisen bestehen aus Schmerzen, die in verschiedenen Bereichen des Körpers auftreten, typischerweise in den Extremitäten, im Rücken, im Bauch und in der Brust. Einige Studien deuten darauf hin, dass bei Patienten Prodromal- oder Vorkrisenphasen der Schmerzen auftreten, die teilweise bis zu 24 Stunden andauern, bevor sie sich entwickeln die typischen Merkmale einer Schmerzkrise. Die Art des Schmerzempfindens bei Patienten mit Sichelzellanämie ist weder gut dokumentiert noch sind die Mechanismen von Sichelzellanämie-Schmerzen gut verstanden.

Ziele: Das erste Ziel der Studie besteht darin, genetische Expressionsdaten der Sichelzellenanämie und passender Kontrollen zu wöchentlichen Zeitpunkten über einen Zeitraum von 4 Wochen zu charakterisieren. Das zweite Ziel besteht darin, die Konzentrationen von ausgeatmetem Stickstoffmonoxid (eNO) und anderen Biomarkern bei Sichelzellenpatienten und entsprechenden Kontrollpersonen zu denselben Zeitpunkten zu messen. Das dritte Ziel besteht darin, die experimentelle Schmerzwahrnehmung in beiden Gruppen zu bewerten.

Population: Durch Stratifizierung der Patienten nach Schmerzniveau werden in dieser Studie Sichelzellenpatienten mit einer Reihe von Symptomschweregraden (N=45) und nach Geschlecht, Rasse, ethnischer Zugehörigkeit und Alter übereinstimmende Kontrollpersonen (N=45) ohne Sichelzellenmerkmal rekrutiert der NIH-Patientenrekrutierungs- und Überweisungsdienst.

Design: Dies ist eine prospektive, explorative Studie zum Steady-State und zur akuten Schmerzphase bei Sichelzellenpatienten. Die Teilnehmer werden bei wöchentlichen Klinikbesuchen Untersuchungen (eNO und Blutentnahme) unterzogen und führen nach dem ersten Besuch vier Wochen lang ein Schmerztagebuch. Alle Teilnehmer durchlaufen außerdem eine Sitzung mit quantitativen sensorischen Tests.

Bedeutung: Der Zweck dieser Studie besteht darin, das Verständnis der biochemischen und molekulargenetischen Mechanismen im Zusammenhang mit Sichelzellanämie durch die Charakterisierung des Transkriptoms der Sichelzellanämie während der Steady-State- und Schmerzphasen zu verbessern. Es wird angenommen, dass die Analyse des Transkriptoms zu einer Reihe von Biomarkern führen wird, die mit der Schwere des Schmerzes korrelieren und möglicherweise den Beginn einer schmerzhaften Episode signalisieren. Die erfolgreiche Aufklärung dieser Zusammenhänge könnte neue Angriffspunkte für Interventionen identifizieren, die zu einer Linderung von Sichelzellanämie-Schmerzen, einer verbesserten Behandlung und geringeren Auswirkungen auf die Lebensqualität und den Funktionsstatus führen.