Nitrogenoxid og seglcellesmerter

Seglcellesygdom er en systemisk lidelse, hvis nærmeste årsag er en mutation i beta-globinkæden af ​​hæmoglobin. Selvom det er karakteriseret ved forskellige grader og mønstre af kliniske manifestationer, omfatter dets hovedtræk alvorlige episoder med smerte. Seglcelle-smertekrisen er et af de mest typiske kendetegn ved denne sygdom, og smerter forbundet med krise rapporteres at være mere intense end andre typer af klinisk smerte af dem med seglcellesygdom og udviser både nociceptive og neuropatiske egenskaber. Smerter ved seglcellesygdom er mere udbredt og dårligt håndteret end tidligere antaget. I en fællesskabsprøve rapporterede mere end 50 procent af patienterne, at de havde smerter på mere end halvdelen af ​​dagene i undersøgelsesperioden. Smertefuld krise består af smerter oplevet i forskellige områder af kroppen, typisk i ekstremiteter, ryg, mave og bryst, og nogle undersøgelser tyder på, at patienter oplever prodromale eller før krisefaser af deres smerte, hvoraf nogle varer op til 24 timer, før de udvikler sig. de typiske træk ved en smertekrise. Arten af ​​smerteoplevelse hos patienter med seglcellesygdom er ikke veldokumenteret, og mekanismerne for seglcellesmerter er heller ikke velforstået.

Formål: Det første formål med undersøgelsen er at karakterisere genetiske ekspressionsdata for seglcellesygdom og matchede kontroller på ugentlige tidspunkter over en 4 ugers periode. Det andet mål er at måle niveauer af udåndet nitrogenoxid (eNO) og andre biomarkører i seglcellepatienter og i matchede kontroller over de samme tidspunkter. Det tredje mål er at evaluere eksperimentel smerteopfattelse i begge grupper.

Population: Ved at stratificere patienter efter smerteniveau, vil denne undersøgelse rekruttere seglcellepatienter med en række symptomsværhedsgrad (N=45) og køns-, race-, etnicitet og aldersmatchede kontroller (N=45) uden seglcelleegenskaber fra NIH Patient Recruitment and Referral Service.

Design: Dette er en prospektiv, eksplorativ undersøgelse af steady state og akut smertefase hos seglcellepatienter. Deltagerne vil gennemgå evalueringer (eNO og blodopsamling) under ugentlige klinikbesøg og føre smertedagbog i 4 uger efter det første besøg. Alle deltagere vil også gennemgå en session med kvantitativ sensorisk testning.

Betydning: Formålet med denne undersøgelse er at forbedre forståelsen af ​​de biokemiske og molekylærgenetiske mekanismer forbundet med seglcellesmerter ved at karakterisere transkriptomet af seglcellesygdom under steady state og smertefaser. Det er en hypotese, at analyse af transkriptomet vil resultere i et panel af biomarkører, der korrelerer med smertens sværhedsgrad og måske signalerer begyndelsen af ​​en smertefuld episode. Den vellykkede belysning af disse forhold kan identificere nye mål for intervention, der fører til svækkelse af seglcellesmerter, forbedret behandling og mindre indvirkning på livskvalitet og funktionel status.