Óxido nítrico e dor falciforme

A doença falciforme é um distúrbio sistêmico cuja causa próxima é uma mutação na cadeia beta-globina da hemoglobina. Embora seja caracterizada por diferentes graus e padrões de manifestações clínicas, suas principais características incluem episódios intensos de dor. A crise de dor falciforme é uma das características mais típicas desta doença e a dor associada à crise é relatada como mais intensa do que outros tipos de dor clínica por aqueles com doença falciforme e exibe qualidades nociceptivas e neuropáticas. A dor na doença falciforme é mais amplamente experimentada e mal controlada do que se pensava anteriormente. Em uma amostra da comunidade, mais de 50% dos pacientes relataram sentir dor em mais da metade dos dias do período do estudo. As crises dolorosas consistem em dores experimentadas em diferentes áreas do corpo, geralmente nas extremidades, costas, abdômen e tórax e alguns estudos sugerem que os pacientes experimentam fases prodrômicas ou pré-crise de sua dor, algumas das quais duram até 24 horas antes de desenvolver as características típicas de uma crise de dor. A natureza da dor em pacientes com doença falciforme não está bem documentada, nem os mecanismos da dor falciforme são bem compreendidos.

Objetivos: O primeiro objetivo do estudo é caracterizar os dados de expressão genética da doença falciforme e controles correspondentes em pontos de tempo semanais durante um período de 4 semanas. O segundo objetivo é medir os níveis de óxido nítrico exalado (eNO) e outros biomarcadores em pacientes falciformes e em controles pareados nos mesmos pontos de tempo. O terceiro objetivo é avaliar a percepção da dor experimental em ambos os grupos.

População: Ao estratificar os pacientes por nível de dor, este estudo recrutará pacientes com anemia falciforme com uma variedade de gravidade dos sintomas (N = 45) e controles pareados por sexo, raça, etnia e idade (N = 45) sem traço falciforme de o Serviço de Recrutamento e Referência de Pacientes do NIH.

Projeto: Este é um estudo prospectivo e exploratório do estado estacionário e da fase de dor aguda em pacientes falciformes. Os participantes serão submetidos a avaliações (eNO e coleta de sangue) durante as visitas clínicas semanais e manterão um diário de dor por 4 semanas após a primeira visita. Todos os participantes também passarão por uma sessão de teste sensorial quantitativo.

Importância: O objetivo deste estudo é melhorar a compreensão dos mecanismos bioquímicos e genéticos moleculares associados à dor falciforme, caracterizando o transcriptoma da doença falciforme durante as fases de estado estacionário e dor. Supõe-se que a análise do transcriptoma resultará em um painel de biomarcadores que se correlacionam com o nível de gravidade da dor e talvez sinalizem o início de um episódio doloroso. A elucidação bem-sucedida dessas relações pode identificar novos alvos para intervenção, levando à atenuação da dor falciforme, melhor tratamento e menor impacto na qualidade de vida e estado funcional.