Oxyde nitrique et douleur drépanocytaire

La drépanocytose est un trouble systémique dont la cause immédiate est une mutation de la chaîne bêta-globine de l'hémoglobine. Bien qu'elle se caractérise par des degrés et des schémas de manifestations cliniques différents, ses principales caractéristiques comprennent des épisodes douloureux sévères. La crise de douleur drépanocytaire est l'une des caractéristiques les plus typiques de cette maladie et la douleur associée à la crise est signalée comme étant plus intense que les autres types de douleur clinique par les personnes atteintes de drépanocytose et présente à la fois des qualités nociceptives et neuropathiques. La douleur dans la drépanocytose est plus largement ressentie et mal gérée qu'on ne le pensait auparavant. Dans un échantillon communautaire, plus de 50 % des patients ont déclaré avoir ressenti de la douleur pendant plus de la moitié des jours de la période d'étude. Les crises douloureuses consistent en des douleurs ressenties dans différentes zones du corps, généralement dans les extrémités, le dos, l'abdomen et la poitrine et certaines études suggèrent que les patients connaissent des phases prodromiques ou pré-crise de leur douleur, dont certaines durent jusqu'à 24 heures avant de se développer. les caractéristiques typiques d'une crise de douleur. La nature de l'expérience de la douleur chez les patients atteints de drépanocytose n'est pas bien documentée et les mécanismes de la douleur drépanocytaire ne sont pas bien compris.

Objectifs : Le premier objectif de l'étude est de caractériser les données d'expression génétique de la drépanocytose et des témoins appariés à des moments hebdomadaires sur une période de 4 semaines. Le deuxième objectif est de mesurer les niveaux d'oxyde nitrique expiré (eNO) et d'autres biomarqueurs chez les patients drépanocytaires et chez les témoins appariés aux mêmes moments. Le troisième objectif est d'évaluer la perception expérimentale de la douleur dans les deux groupes.

Population : En stratifiant les patients par niveau de douleur, cette étude recrutera des patients drépanocytaires présentant une gamme de sévérité des symptômes (N = 45) et des témoins appariés selon le sexe, la race, l'origine ethnique et l'âge (N = 45) sans trait drépanocytaire de le service de recrutement et d'orientation des patients des NIH.

Conception : Il s'agit d'une étude prospective et exploratoire de l'état d'équilibre et de la phase de douleur aiguë chez les patients drépanocytaires. Les participants subiront des évaluations (eNO et prélèvement sanguin) lors des visites hebdomadaires à la clinique et tiendront un journal de la douleur pendant 4 semaines après la première visite. Tous les participants subiront également une session de tests sensoriels quantitatifs.

Importance : Le but de cette étude est d'améliorer la compréhension des mécanismes génétiques biochimiques et moléculaires associés à la douleur drépanocytaire en caractérisant le transcriptome de la drépanocytose lors des phases d'état d'équilibre et de douleur. Il est supposé que l'analyse du transcriptome se traduira par un panel de biomarqueurs qui sont en corrélation avec le niveau de sévérité de la douleur et signalent peut-être le début d'un épisode douloureux. L'élucidation réussie de ces relations peut identifier de nouvelles cibles d'intervention conduisant à une atténuation de la douleur drépanocytaire, à un traitement amélioré et à un impact moindre sur la qualité de vie et l'état fonctionnel.