Tlenek azotu i ból sierpowaty

Anemia sierpowatokrwinkowa jest zaburzeniem ogólnoustrojowym, którego bezpośrednią przyczyną jest mutacja w łańcuchu beta-globiny hemoglobiny. Chociaż charakteryzuje się różnym stopniem i wzorcem objawów klinicznych, jego głównymi cechami są ciężkie epizody bólu. Przełom bólu sierpowatokrwinkowego jest jedną z najbardziej typowych cech tej choroby, a ból związany z kryzysem jest zgłaszany przez osoby z niedokrwistością sierpowatą jako bardziej intensywny niż inne rodzaje bólu klinicznego i wykazuje zarówno właściwości nocyceptywne, jak i neuropatyczne. Ból w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej jest częściej doświadczany i źle leczony niż wcześniej sądzono. W jednej próbce społeczności ponad 50 procent pacjentów zgłosiło odczuwanie bólu przez ponad połowę dni okresu badania. Bolesny kryzys obejmuje ból odczuwany w różnych obszarach ciała, zwykle w kończynach, plecach, brzuchu i klatce piersiowej, a niektóre badania sugerują, że pacjenci doświadczają prodromalnych lub przedkryzysowych faz bólu, z których niektóre trwają do 24 godzin przed wystąpieniem typowe cechy kryzysu bólowego. Natura bólu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową nie jest dobrze udokumentowana, a mechanizmy bólu sierpowatokrwinkowego nie są dobrze poznane.

Cele: Pierwszym celem badania jest scharakteryzowanie danych ekspresji genetycznej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i dopasowanych kontroli w tygodniowych punktach czasowych w okresie 4 tygodni. Drugim celem jest pomiar poziomów wydychanego tlenku azotu (eNO) i innych biomarkerów u pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową iw dobranych grupach kontrolnych w tych samych punktach czasowych. Trzecim celem jest ocena doświadczalnego odczuwania bólu w obu grupach.

Populacja: Poprzez stratyfikację pacjentów według poziomu bólu, badanie to będzie rekrutować pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową o różnym nasileniu objawów (N=45) oraz grupę kontrolną dopasowaną pod względem płci, rasy, pochodzenia etnicznego i wieku (N=45) bez cech anemii sierpowatej z Usługa Rekrutacji i Kierowania Pacjentów NIH.

Projekt: Jest to prospektywne, eksploracyjne badanie stanu stacjonarnego i ostrej fazy bólu u pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową. Uczestnicy będą przechodzić oceny (eNO i pobieranie krwi) podczas cotygodniowych wizyt w klinice i będą prowadzić dzienniczek bólu przez 4 tygodnie po pierwszej wizycie. Wszyscy uczestnicy przejdą również jedną sesję ilościowych testów sensorycznych.

Znaczenie: Celem tego badania jest lepsze zrozumienie biochemicznych i molekularnych mechanizmów genetycznych związanych z bólem sierpowatokrwinkowym poprzez scharakteryzowanie transkryptomu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej podczas fazy stacjonarnej i bólu. Przypuszcza się, że analiza transkryptomu doprowadzi do powstania panelu biomarkerów, które korelują z poziomem nasilenia bólu i być może sygnalizują początek bolesnego epizodu. Pomyślne wyjaśnienie tych zależności może zidentyfikować nowe cele interwencji prowadzące do złagodzenia bólu anemii sierpowatej, lepszego leczenia i mniejszego wpływu na jakość życia i stan funkcjonalny.