Nitrogén-oxid és sarlósejtes fájdalom

A sarlósejtes betegség olyan szisztémás rendellenesség, amelynek legközelebbi oka a hemoglobin béta-globin láncának mutációja. Bár a klinikai megnyilvánulások eltérő mértéke és mintázata jellemzi, fő jellemzői közé tartoznak a súlyos fájdalomepizódok. A sarlósejtes fájdalom krízis ennek a betegségnek az egyik legtipikusabb jellemzője, és a krízishez kapcsolódó fájdalom a jelentések szerint a sarlósejtes betegeknél erősebb, mint a klinikai fájdalom egyéb típusai, és mind nociceptív, mind neuropátiás tulajdonságokat mutat. A sarlósejtes kórképben jelentkező fájdalom szélesebb körben tapasztalható és rosszul kezelhető, mint korábban gondolták. Az egyik közösségi mintában a betegek több mint 50 százaléka számolt be arról, hogy fájdalmat tapasztalt a vizsgálati időszak több mint felében. A fájdalmas krízis a test különböző területein tapasztalható fájdalomból áll, jellemzően a végtagokban, a hátban, a hasban és a mellkasban, és egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a betegek a fájdalom prodromális vagy krízis előtti szakaszát tapasztalják, amelyek közül néhány akár 24 óráig is eltarthat, mielőtt kifejlődik. a fájdalomkrízis jellemző vonásai. A sarlósejtes analízisben szenvedő betegek fájdalomélményének természete nem jól dokumentált, és a sarlósejtes fájdalom mechanizmusa sem ismert.

Célkitűzések: A vizsgálat első célja a sarlósejtes betegség genetikai expressziós adatainak jellemzése és a megfelelő kontrollok heti időpontokban, 4 hetes perióduson keresztül. A második cél a kilégzett nitrogén-oxid (eNO) és más biomarkerek szintjének mérése sarlósejtes betegekben és a megfelelő kontrollokban ugyanazon időpontokban. A harmadik cél a kísérleti fájdalomérzékelés értékelése mindkét csoportban.

Populáció: A betegek fájdalomszint szerinti rétegzésével ez a vizsgálat sarlósejtes betegeket von be a tünetek súlyosságával (N=45) és a nemhez, fajhoz, etnikai hovatartozáshoz és életkorhoz igazodó kontrollcsoportokat (N=45), akik nem rendelkeznek sarlósejtes tulajdonságokkal. az NIH Betegfelvételi és Beutalási Szolgálata.

Tervezés: Ez egy prospektív, feltáró vizsgálat az egyensúlyi állapotról és az akut fájdalomfázisról sarlósejtes betegekben. A résztvevőket a heti klinikai látogatások során értékelik (eNO és vérvétel), és az első látogatás után 4 hétig fájdalomnaplót vezetnek. Minden résztvevő egy alkalommal kvantitatív érzékszervi vizsgálaton is átesik.

Fontosság: A tanulmány célja a sarlósejtes fájdalommal kapcsolatos biokémiai és molekuláris genetikai mechanizmusok jobb megértése a sarlósejtes betegség transzkriptumának jellemzésével az egyensúlyi állapot és a fájdalom fázisaiban. Feltételezhető, hogy a transzkriptom elemzése olyan biomarkerek paneljét eredményezi, amelyek korrelálnak a fájdalom súlyossági szintjével, és talán jelzik a fájdalmas epizód kezdetét. Ezeknek az összefüggéseknek a sikeres feltárása új beavatkozási célpontokat határozhat meg, amelyek a sarlósejtes fájdalom csillapításához, jobb kezeléshez, valamint az életminőségre és a funkcionális állapotra gyakorolt ​​kisebb hatáshoz vezetnek.