Kväveoxid och sicklecellsmärta

Sicklecell disease är en systemisk störning vars närmaste orsak är en mutation i hemoglobinets beta-globinkedja. Även om det kännetecknas av olika grader och mönster av kliniska manifestationer, inkluderar dess huvuddrag allvarliga episoder av smärta. Sicklecellssmärtakrisen är ett av de mest typiska kännetecknen för denna sjukdom och smärta associerad med kris rapporteras vara mer intensiv än andra typer av klinisk smärta av de med sicklecellssjukdom och uppvisar både nociceptiva och neuropatiska egenskaper. Smärta vid sicklecellssjukdom är mer allmänt upplevd och dåligt hanterad än tidigare ansett. I ett samhällsprov rapporterade mer än 50 procent av patienterna att de upplevde smärta under mer än hälften av dagarna av studieperioden. Smärtsamma kriser består av smärta som upplevs i olika delar av kroppen, vanligtvis i extremiteter, rygg, mage och bröst, och vissa studier tyder på att patienter upplever prodromala eller pre-kris faser av sin smärta, av vilka vissa varar upp till 24 timmar innan de utvecklas de typiska dragen för en smärtkris. Arten av smärtupplevelse hos patienter med sicklecellssjukdom är inte väldokumenterad och inte heller är mekanismerna för sicklecellsmärta väl förstått.

Mål: Det första målet med studien är att karakterisera genetiska uttrycksdata för sicklecellssjukdom och matchade kontroller vid veckovisa tidpunkter under en 4-veckorsperiod. Det andra målet är att mäta nivåer av utandad kväveoxid (eNO) och andra biomarkörer hos sicklecellpatienter och i matchade kontroller under samma tidpunkter. Det tredje målet är att utvärdera experimentell smärtuppfattning i båda grupperna.

Population: Genom att stratifiera patienter efter smärtnivå kommer denna studie att rekrytera sicklecellpatienter med en rad symtomsvårighetsgrad (N=45) och köns-, ras-, etnicitets- och åldersmatchade kontroller (N=45) utan sicklecellegenskaper från NIHs patientrekryterings- och remisstjänst.

Design: Detta är en prospektiv, explorativ studie av steady state och akut smärtfas hos sicklecellpatienter. Deltagarna kommer att genomgå utvärderingar (eNO och blodinsamling) under veckovisa klinikbesök och föra en smärtdagbok i 4 veckor efter det första besöket. Alla deltagare kommer också att genomgå en session av kvantitativa sensoriska tester.

Betydelse: Syftet med denna studie är att förbättra förståelsen av de biokemiska och molekylärgenetiska mekanismerna förknippade med sicklecellssmärta genom att karakterisera transkriptomet av sicklecellssjukdom under steady state och smärtfaser. Det antas att analys av transkriptomet kommer att resultera i en panel av biomarkörer som korrelerar med smärtans svårighetsgrad och kanske signalerar början av en smärtsam episod. Den framgångsrika belysningen av dessa relationer kan identifiera nya mål för intervention som leder till dämpning av sicklecellssmärta, förbättrad behandling och mindre påverkan på livskvalitet och funktionell status.