Ossido nitrico e dolore anemia falciforme

L'anemia falciforme è una malattia sistemica la cui causa prossima è una mutazione nella catena beta-globina dell'emoglobina. Sebbene sia caratterizzato da diversi gradi e modelli di manifestazioni cliniche, le sue caratteristiche principali includono gravi episodi di dolore. La crisi falciforme è una delle caratteristiche più tipiche di questa malattia e il dolore associato alla crisi è segnalato per essere più intenso di altri tipi di dolore clinico da quelli con anemia falciforme e mostra qualità sia nocicettive che neuropatiche. Il dolore nell'anemia falciforme è più ampiamente sperimentato e mal gestito di quanto considerato in precedenza. In un campione di comunità, oltre il 50% dei pazienti ha riferito di aver provato dolore per più della metà dei giorni del periodo di studio. Le crisi dolorose consistono in dolore avvertito in diverse aree del corpo, tipicamente alle estremità, schiena, addome e torace e alcuni studi suggeriscono che i pazienti sperimentano fasi prodromiche o pre-crisi del loro dolore, alcune delle quali durano fino a 24 ore prima di svilupparsi le caratteristiche tipiche di una crisi dolorosa. La natura dell'esperienza del dolore nei pazienti con anemia falciforme non è ben documentata né i meccanismi del dolore falciforme sono ben compresi.

Obiettivi: Il primo obiettivo dello studio è caratterizzare i dati di espressione genetica dell'anemia falciforme e dei controlli abbinati in punti temporali settimanali per un periodo di 4 settimane. Il secondo obiettivo è misurare i livelli di ossido nitrico esalato (eNO) e altri biomarcatori nei pazienti con anemia falciforme e nei controlli abbinati negli stessi punti temporali. Il terzo obiettivo è valutare la percezione sperimentale del dolore in entrambi i gruppi.

Popolazione: stratificando i pazienti per livello di dolore, questo studio recluterà pazienti con anemia falciforme con una gamma di gravità dei sintomi (N = 45) e controlli corrispondenti a sesso, razza, etnia ed età (N = 45) senza tratto falciforme da il servizio di reclutamento e rinvio dei pazienti NIH.

Design: Questo è uno studio esplorativo prospettico sullo stato stazionario e sulla fase del dolore acuto nei pazienti con anemia falciforme. I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni (eNO e prelievo di sangue) durante le visite cliniche settimanali e terranno un diario del dolore per 4 settimane dopo la prima visita. Tutti i partecipanti saranno inoltre sottoposti a una sessione di test sensoriali quantitativi.

Importanza: Lo scopo di questo studio è quello di migliorare la comprensione dei meccanismi genetici biochimici e molecolari associati al dolore falciforme caratterizzando il trascrittoma dell'anemia falciforme durante le fasi dello stato stazionario e del dolore. Si ipotizza che l'analisi del trascrittoma risulterà in un pannello di biomarcatori correlati al livello di gravità del dolore e forse segnalerà l'insorgenza di un episodio doloroso. La riuscita delucidazione di queste relazioni può identificare nuovi bersagli per l'intervento che portano all'attenuazione del dolore anemia falciforme, al miglioramento del trattamento e al minore impatto sulla qualità della vita e sullo stato funzionale.