Оксид азота и серповидноклеточная боль

Серповидноклеточная анемия представляет собой системное заболевание, непосредственной причиной которого является мутация в бета-глобиновой цепи гемоглобина. Хотя для него характерна различная степень и характер клинических проявлений, его основными чертами являются сильные эпизоды боли. Кризис серповидно-клеточной боли является одной из наиболее типичных характеристик этого заболевания, и боль, связанная с кризисом, как сообщается, более интенсивна, чем другие типы клинической боли у пациентов с серповидно-клеточной анемией, и проявляет как ноцицептивные, так и невропатические свойства. Боль при серповидно-клеточной анемии встречается чаще и плохо лечится, чем считалось ранее. В одной выборке сообщества более 50 процентов пациентов сообщили о том, что испытывали боль более чем в половине дней периода исследования. Болевой криз состоит из боли, испытываемой в разных частях тела, обычно в конечностях, спине, животе и груди, и некоторые исследования показывают, что пациенты испытывают продромальные или предкризисные фазы боли, некоторые из которых длятся до 24 часов до развития типичные черты болевого криза. Природа боли у пациентов с серповидно-клеточной анемией недостаточно документирована, равно как и механизмы серповидно-клеточной боли не совсем понятны.

Цели: Первая цель исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать данные генетической экспрессии серповидно-клеточной анемии и соответствующих контролей в еженедельные моменты времени в течение 4-недельного периода. Вторая цель состоит в измерении уровней выдыхаемого оксида азота (eNO) и других биомаркеров у пациентов с серповидно-клеточной анемией и в контрольной группе в те же моменты времени. Третья цель состоит в том, чтобы оценить экспериментальное восприятие боли в обеих группах.

Популяция: путем стратификации пациентов по уровню боли в это исследование будут включены пациенты с серповидно-клеточной анемией с различной степенью тяжести симптомов (N = 45) и контрольная группа того же пола, расы, этнической принадлежности и возраста (N = 45) без признаков серповидно-клеточной анемии из Служба набора и направления пациентов NIH.

Дизайн: Это проспективное исследовательское исследование стационарного состояния и фазы острой боли у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Участники будут проходить оценку (eNO и забор крови) во время еженедельных визитов в клинику и вести дневник боли в течение 4 недель после первого визита. Все участники также пройдут один сеанс количественного сенсорного тестирования.

Важность. Целью данного исследования является улучшение понимания биохимических и молекулярно-генетических механизмов, связанных с серповидно-клеточной болью, путем характеристики транскриптома серповидно-клеточной анемии во время стабильного состояния и фазы боли. Предполагается, что анализ транскриптома приведет к набору биомаркеров, которые коррелируют с уровнем тяжести боли и, возможно, сигнализируют о начале болезненного эпизода. Успешное выяснение этих взаимосвязей может определить новые цели для вмешательства, ведущего к ослаблению серповидно-клеточной боли, улучшению лечения и меньшему влиянию на качество жизни и функциональное состояние.