Vaiheen I kliininen tutkimus CWP232291:stä akuutti myelooinen leukemiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen minkä tahansa tutkimuskohtaisen toimenpiteen ja hoidon aloittamista
• 18 vuoden iässä
• 3. Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan patologisesti vahvistettu AML- tai CMML-2-diagnoosi, joka on uusiutunut tai refraktaarinen tai jonka nykyisten hoitojen ei odoteta johtavan kestävään remissioon, tai MDS WHO-luokituksen mukaan on RAEB-1 tai RAEB-2 ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään kolmessa hypometyloivassa hoidossa tai primaarisessa (PMF), post-polycythemia verassa (PPMF) tai postessential thrombosytemiassa (PTMF) WHO:n luokituksen mukaan, ovat Dynamic Internationalin korkean riskin luokka. Prognostic Scoring System (DIPSS Plus), jossa on ≥1 % kiertäviä blasteja ja ruksolitinibihoito on epäonnistunut
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2
• Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen tulee olla vähintään 2 viikkoa sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ei-sytotoksisilla aineilla. Jos potilas käyttää hydroksiureaa perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän hallintaan, potilaan on lopetettava hydroksiurean käyttö vähintään 24 tunnin ajan ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista. Jatkuvat kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta kemoterapiasta eivät saa olla suurempia kuin asteen 1

• Riittävä munuaisten toiminta:

  • Seerumin kreatiniini =/< 2,0 mg/dl

• Riittävä maksan toiminta:

  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä
  • Alkalinen fosfataasi (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 x ULN, ellei sen katsota johtuvan elinleukemiasta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (abstinentti, kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) ja heillä on oltava negatiivinen seerumi tai virtsa raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee myös käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko opiskeluajan
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti (MI) edellisten 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti (CAD), rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta
• Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus
• Hoito millä tahansa muulla tavanomaisella tai tutkimushoidolla hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon (paitsi hydroksiurea, kuten mukaanottokriteereissä mainitaan)
• Hoito antikoagulantteilla tai antitromboottisilla aineilla (mukaan lukien aspiriini) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Aiempi maha-suolikanavan (GI) verenvuoto
• Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja/tai aktiiviselle B- tai C-hepatiittille
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään pois, koska CWP232291:n vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta.
• Potilaat, jotka ovat kelvollisia luuytimen siirtoon iästä riippumatta
• Potilaat, joilla on FLT3 ITD -positiivinen AML tai AML-potilaat, joilla on muita sytogeneettisiä poikkeavuuksia ja jotka ovat oikeutettuja tutkimuksiin muilla kohdennetuilla tutkimusaineilla, joista tutkijan mielestä on enemmän hyötyä.