Klinische Phase-I-Studie zu CWP232291 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Kann vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens und einer studienspezifischen Behandlung eine Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen
• 18 Jahre alt
• 3. Eine pathologisch bestätigte Diagnose von AML oder CMML-2 gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die rezidiviert oder refraktär ist oder für die keine aktuellen Therapien voraussichtlich zu einer dauerhaften Remission führen, oder MDS gemäß der Klassifizierung der WHO sind RAEB-1 oder RAEB-2 und bei denen mindestens drei Zyklen einer hypomethylierenden Therapie fehlgeschlagen sind, oder primäre (PMF), post-polycythemia vera (PPMF) oder postessentielle Thrombozythämie (PTMF) MF nach WHO-Klassifizierung, werden von Dynamic International als Hochrisikokategorie eingestuft Prognostisches Bewertungssystem (DIPSS Plus), haben ≥1 % zirkulierende Blasten und haben bei der Behandlung mit Ruxolitinib versagt
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Sofern keine schnell fortschreitende Erkrankung vorliegt, sollte der Zeitraum von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bei zytotoxischen Wirkstoffen mindestens 2 Wochen bzw. bei nicht zytotoxischen Wirkstoffen mindestens 5 Halbwertszeiten betragen. Wenn ein Patient Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukämiezellzahlen im peripheren Blut erhält, muss der Patient vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament mindestens 24 Stunden lang Hydroxyharnstoff abgesetzt haben. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie dürfen nicht größer als Grad 1 sein

• Ausreichende Nierenfunktion:

  • Serumkreatinin =/< 2,0 mg/dl

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms in Betracht gezogen wird
  • Alkalische Phosphatase (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, sofern dies nicht aufgrund einer Organ-Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen wird
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) und ein negatives Serum oder Urin aufweisen Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie. Sexuell aktive Männer müssen während der Studienzeit außerdem akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz (CHF), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK), nicht medikamentös kontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte CHF
• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Therapie mit einer anderen Standard- oder Prüfbehandlung für hämatologische Malignome (außer Hydroxyharnstoff, wie in den Einschlusskriterien erwähnt)
• Therapie mit gerinnungshemmenden oder antithrombotischen Mitteln (einschließlich Aspirin) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Blutung
• Bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus (HIV) und/oder aktive Hepatitis B oder C
• Schwangere oder stillende Frauen. Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von CWP232291 auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind.
• Patienten, die unabhängig vom Alter für eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen
• Patienten mit FLT3 ITD-positiver AML oder AML-Patienten mit anderen zytogenetischen Anomalien, die für Studien mit anderen gezielten Prüfpräparaten in Frage kommen, von denen der Prüfer einen größeren Nutzen sieht.