Estudio clínico de fase I de CWP232291 en pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Capaz de entender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes del inicio de cualquier procedimiento y tratamiento específico del estudio
• 18 años de edad
• 3. Un diagnóstico patológicamente confirmado de AML o CMML-2 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que es recidivante o refractario o para el cual no se prevé que las terapias actuales produzcan una remisión duradera, o MDS según la clasificación de la OMS son RAEB-1 o RAEB-2 y que hayan fallado al menos tres ciclos de terapia hipometilante, o MF primaria (PMF), post-policitemia vera (PPMF) o post-trombocitemia esencial (PTMF) según la clasificación de la OMS, son categoría de alto riesgo por Dynamic International Sistema de puntuación de pronóstico (DIPSS Plus), tiene ≥1 % de blastos circulantes y no ha respondido al tratamiento con ruxolitinib
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Si un paciente recibe hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica, debe haber suspendido la hidroxiurea durante al menos 24 horas antes de iniciar el tratamiento con el fármaco del estudio. Las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el grado 1

• Función renal adecuada:

  • Creatinina sérica =/< 2,0 mg/dL

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (ULN), a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert
  • Fosfatasa alcalina (AP) =/< 2,5 x LSN
  • Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤3 x ULN, a menos que se considere debido a la afectación leucémica de órganos
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener resultados negativos en suero u orina. prueba de embarazo dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio (IM) en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria (CAD) sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o CHF no controlada
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
• Terapia con cualquier otro tratamiento estándar o en investigación para neoplasias malignas hematológicas (excepto hidroxiurea, como se menciona en los criterios de inclusión)
• Terapia con agentes anticoagulantes o antitrombóticos (incluida la aspirina) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI)
• Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o C activa
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las pacientes embarazadas y lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos de CWP232291 en un feto o lactante.
• Pacientes elegibles para trasplante de médula ósea, independientemente de la edad
• Pacientes con LMA positiva para FLT3 ITD o pacientes con LMA con otras anomalías citogenéticas que son elegibles para ensayos de otros agentes en investigación dirigidos de los cuales el investigador considera que hay un mayor beneficio.