Estudo Clínico de Fase I de CWP232291 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) antes do início de qualquer procedimento e tratamento específico do estudo
• 18 anos de idade
• 3. Um diagnóstico patologicamente confirmado de LMA ou CMML-2 pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) que é recidivante ou refratário ou para o qual não se prevê que nenhuma terapia atual resulte em uma remissão duradoura, ou MDS pela classificação da OMS são RAEB-1 ou RAEB-2 e que falharam pelo menos três ciclos de terapia hipometilante, ou primário (PMF), pós-policitemia vera (PPMF) ou pós-trombocitemia essencial (PTMF) MF pela classificação da OMS, são categoria de alto risco pelo Dynamic International Sistema de Pontuação Prognóstica (DIPSS Plus), tem ≥1% de blastos circulantes e falha no tratamento com ruxolitinibe
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Se um paciente estiver tomando hidroxiureia para controlar a contagem de células leucêmicas no sangue periférico, o paciente deve ter descontinuado a hidroxiureia por pelo menos 24 horas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo. Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior não devem ser superiores a grau 1

• Função renal adequada:

  • Creatinina sérica =/< 2,0mg/dL

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total <1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert
  • Fosfatase alcalina (AP) =/< 2,5 x LSN
  • Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤3 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o período do estudo
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio (IM) nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana (DAC) sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou ICC não controlada
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Terapia com qualquer outro tratamento padrão ou experimental para malignidade hematológica (exceto hidroxiureia, conforme mencionado nos critérios de inclusão)
• Terapia com agentes anticoagulantes ou antitrombóticos (incluindo aspirina) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo
• História de hemorragia gastrointestinal (GI)
• Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite B ou C ativa
• Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos de CWP232291 em um feto ou lactente são desconhecidos.
• Pacientes elegíveis para transplante de medula óssea, independentemente da idade
• Pacientes com FLT3 ITD positivo AML ou pacientes AML com outras anormalidades citogenéticas que são elegíveis para ensaios de outros agentes investigativos direcionados dos quais o investigador sente que há maior benefício.