Fáze I klinické studie CWP232291 u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakéhokoli postupu a léčby specifické pro studii
• 18 let věku
• 3. Patologicky potvrzená diagnóza AML nebo CMML-2 podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), která je relabující nebo refrakterní nebo u níž se nepředpokládá, že by žádná současná terapie vedla k trvalé remisi, nebo MDS podle klasifikace WHO jsou RAEB-1 nebo RAEB-2 a u kterých selhaly alespoň tři cykly hypomethylační terapie nebo primární (PMF), post-polycythemia vera (PPMF) nebo post-esenciální trombocytémie (PTMF) MF podle klasifikace WHO, jsou kategorie s vysokým rizikem podle Dynamic International Prognostický skórovací systém (DIPSS Plus), mají ≥ 1 % cirkulujících blastů a selhala léčba ruxolitinibem
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku měl být alespoň 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek. Pokud pacient užívá hydroxymočovinu ke kontrole počtu leukemických buněk v periferní krvi, musí pacient vysadit hydroxymočovinu alespoň 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem. Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie nesmí být vyšší než stupeň 1

• Přiměřená funkce ledvin:

  • Sérový kreatinin =/< 2,0 mg/dl

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu
  • Alkalická fosfatáza (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli orgánové leukemické postižení
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní sérum nebo moč. těhotenský test během 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF), srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu (IM) během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované CHF
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Terapie jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbou hematologické malignity (kromě hydroxymočoviny, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení)
• Léčba antikoagulancii nebo antitrombotiky (včetně aspirinu) během 7 dnů před podáním studovaného léku
• Anamnéza gastrointestinálního (GI) krvácení
• Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní hepatitidu B nebo C
• Těhotné nebo kojící ženy. Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky CWP232291 na plod nebo kojící dítě nejsou známy.
• Pacienti způsobilí k transplantaci kostní dřeně bez ohledu na věk
• Pacienti s FLT3 ITD pozitivní AML nebo pacienti s AML s jinými cytogenetickými abnormalitami, kteří jsou způsobilí pro studie jiných cílených zkoumaných látek, z nichž se zkoušející domnívá, že mají větší přínos.