Fase I klinisk studie av CWP232291 hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) før oppstart av en studiespesifikk prosedyre og behandling
• 18 år gammel
• 3. En patologisk bekreftet diagnose av AML eller CMML-2 av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering som er residiverende eller refraktær eller som ingen nåværende behandlinger forventes å resultere i en varig remisjon, eller MDS etter WHO klassifisering er RAEB-1 eller RAEB-2 og som har mislyktes i minst tre sykluser med hypometylerende terapi, eller primær (PMF), post-polycythemia vera (PPMF) eller postessensiell trombocytemi (PTMF) MF etter WHO-klassifisering, er høyrisikokategori av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS Plus), har ≥1 % sirkulerende blaster, og har mislykket behandling med ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2
• I fravær av raskt progredierende sykdom, bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedikament være minst 2 uker for cytotoksiske midler eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis en pasient bruker hydroksyurea for å kontrollere antallet perifere leukemiceller i blodet, må pasienten ha seponert hydroksyurea i minst 24 timer før oppstart av behandling med studiemedisin. Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må ikke være større enn grad 1

• Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Serumkreatinin =/< 2,0 mg/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom
  • Alkalisk fosfatase (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN, med mindre det vurderes på grunn av organleukemi involvering
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet), og må ha negativt serum eller urin graviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart på denne studien. Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt (MI) innen de siste 3 månedene, symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, eller ukontrollert CHF
• Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
• Terapi med enhver annen standard eller undersøkelsesbehandling for hematologisk malignitet (unntatt hydroksyurea, som nevnt i inklusjonskriteriene)
• Terapi med antikoagulerende eller antitrombotiske midler (inkludert aspirin) innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin
• Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning
• Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitt B eller C
• Gravide eller ammende kvinner. Gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi effekten av CWP232291 på et foster eller et ammende barn er ukjent.
• Pasienter som er kvalifisert for benmargstransplantasjon, uavhengig av alder
• Pasienter med FLT3 ITD-positiv AML eller AML-pasienter med andre cytogenetiske abnormiteter som er kvalifisert for utprøving av andre målrettede undersøkelsesmidler som etterforskeren føler at det er større nytte av.